造血干细胞移植前后增强 T 细胞重建的抗病毒细胞疗法 (ACES)
2025年5月6日 更新者：Michael Pulsipher、Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium
在造血干细胞移植 (ACES) 之前或之后增强 T 细胞重建的抗病毒细胞疗法 PBMTC SUP1701
本研究的目的是评估病毒特异性 T 细胞系 (VST) 是否安全，是否可以有效地控制三种病毒（EBV、CMV 和腺病毒），用于接受过干细胞移植的患者以及接受过干细胞移植的患者。先前未进行过干细胞移植的原发性免疫缺陷病。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是评估从同种异体病毒特异性 T 细胞系 (VST) 库中获得的 HLA 最匹配的多病毒特异性 T 细胞系是否对三种病毒具有抗病毒活性：EBV、CMV 和腺病毒。
通过供体来源的 VST 重建抗病毒免疫力已显示出在预防和治疗与 CMV、EBV 和腺病毒移植后相关感染方面的前景。 然而，制备患者特异性产品所需的时间以及脐带血和血清阴性供体中缺乏病毒特异性记忆 T 细胞限制了它们的价值。 另一种方法是使用部分 HLA 匹配的同种异体 VST。 贝勒医学院先前的一项 II 期研究使用单核细胞和 EBV 转化的 B 细胞生成的三病毒特异性 VST，并用表达 CMV-pp65 的临床级腺病毒载体进行基因修饰，以激活和扩增特异性 T 细胞，显示了可行性、安全性和这种方法用于治疗难治性 CMV、EBV 和腺病毒感染的活性。 最近使用合成病毒肽库的方案允许在 10-12 天内在不使用病毒转导的情况下对多种病毒抗原进行体外 T 细胞扩增。
该研究将评估部分 HLA 匹配的同种异体多病毒特异性 VST，使用跨越 CMV、腺病毒和 EBV 免疫原性抗原的重叠肽文库激活，是否安全并在感染了一种或多种目标病毒的免疫缺陷受体中产生抗病毒作用尽管进行了传统的抗病毒治疗，病毒仍然存在。
本研究将评估部分匹配的 VST 疗法在 A) HSCT 后持续病毒感染的患者和 B) 具有持续病毒感染且未接受 HSCT 的原发性免疫缺陷病症患者中的安全性和有效性。
将评估研究药物的安全性和抗病毒活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、91016
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco、California、美国、94123
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale
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District of Columbia
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Washington, DC、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital
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-
South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Children's Mercy
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
接受过任何类型的同种异体移植或患有原发性免疫缺陷病的患者如果患有 CMV、腺病毒和/或 EBV 感染/疾病且在标准治疗 7 天后治疗失败或如果不能耐受标准治疗则符合资格.
患者必须符合以下标准之一：
- 在过去 18 个月内使用骨髓或外周血干细胞或单脐带血或双脐带血接受过清髓性或非清髓性同种异体造血干细胞移植，或
- 患有原发性免疫缺陷病（由临床和实验室评估定义）且未接受 HSCT。
尽管进行了标准治疗，仍可治疗以下持续性或复发性感染：
- CMV：标准治疗后持续或复发的 CMV 疾病或感染的治疗。 对于 CMV 感染，标准治疗定义为使用更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦进行至少 14 天的抗病毒治疗。
- 腺病毒：治疗持续或复发的腺病毒感染或疾病，尽管采用标准疗法。 标准治疗定义为使用西多福韦或布西多福韦进行抗病毒治疗。
- EBV：尽管进行了标准治疗，但仍要治疗持续性或复发性 EBV 感染。
对于 EBV 感染，标准疗法定义为在 CD20+ 肿瘤患者中给予 375 mg/m2 利妥昔单抗 1-4 剂。
其他纳入标准：
- 如果一种或多种感染持续存在或复发，尽管如上定义的标准治疗，但同时感染 CMV、EBV 和/或腺病毒感染的患者符合条件。 患有多次感染且一次或多次重新激活和一次或多次受控感染的患者有资格入组。
- 入组时的临床状态允许在输注 VST 剂量之前将类固醇逐渐减少至等于或小于 0.5 mg/kg/天泼尼松（或等效物）。
- 如果适用，女性患者的妊娠试验阴性（接受强度降低的调节方案的生育潜力）。
- 来自患者、父母或监护人的书面知情同意书和/或签署的同意书。
排除标准
- 在入组筛选后 28 天内接受 ATG、Campath、Basiliximab 或其他靶向 T 细胞的免疫抑制单克隆抗体的患者。
- 在 28 天内接受过供体淋巴细胞输注 (DLI) 或其他实验性细胞疗法的患者。
- 在过去 3 天内接受过 ruxolitinib 或其他 JAK 抑制剂的当前治疗。
- 患有其他不受控制的感染的患者，定义为细菌或真菌感染，尽管进行了标准治疗，但临床症状仍在恶化。 对于细菌感染，患者必须接受确定性治疗并且在入组前 72 小时内没有感染进展的迹象。 对于真菌感染，患者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。
- 进行性感染定义为血流动力学不稳定、体征恶化或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
- 患有活动性和不受控制的恶性肿瘤复发的患者（如果适用）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：针对三种病毒的病毒特异性 T 细胞系 (VST)
该研究将评估部分 HLA 匹配的同种异体多病毒特异性 VST，使用跨越 CMV、腺病毒和 EBV 免疫原性抗原的重叠肽文库激活，是否安全并在感染了一种或多种目标病毒的免疫缺陷受体中产生抗病毒作用尽管进行了传统的抗病毒治疗，病毒仍然存在。
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患者将接受部分 HLA 匹配的 VST 作为单次输注。
有部分反应（病毒载量下降 >1 log 且无清除）或无反应且没有治疗相关剂量限制毒性的患者有资格从首次输注后第 30 天起和第 2 天接受最多 3 次额外剂量此后每周一次。
通过病毒 PCR 监测患者最初接受治疗的病毒的病毒载量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定合适的 HLA 匹配 VST 产品的可行性
大体时间：30天
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可行性将被定义为研究人员从儿童国家医疗中心的 VST 库中为转介研究对象确定合适的部分 HLA 匹配 VST 产品的能力。
将记录被识别为潜在部分匹配 VST 产品的转诊患者的百分比，以及患者转诊和治疗之间的时间安排。
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30天
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：30天
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安全终点、剂量限制性毒性 (DLT) 将被定义为急性 GvHD III-IV 级或 3-5 级输注相关不良事件或 30 内与 T 细胞产品相关的 4-5 级非血液学不良事件每次 VST 剂量的天数，并且不是由于 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版定义的预先存在的感染或原始恶性肿瘤或预先存在的合并症。
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30天
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通过病毒载量测量 VST 在 30 天时的疗效
大体时间：30天
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将监测外周血和相关的粪便和尿液的 CMV、EBV 和/或腺病毒载量。
对于患有多种病毒感染的患者，针对主要病毒靶标的反应将决定分类。
对于治疗下的感染，将在第一次 VST 输注后 30 天评估病毒载量反应
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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输注 VST 的持久性
大体时间：1个月和3个月
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将在 VST 输注后 1 个月和 3 个月时使用深度测序和其他测试来监测输注 T 细胞的持久性，以跟踪输注前后患者外周血中的 TCR v-beta 库。
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1个月和3个月
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对病毒感染临床症状的影响
大体时间：3个月
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如果患者有器官受累，将监测临床反应。
对于患有 EBV 淋巴瘤和可测量疾病的患者，将根据 RECIST 标准评估疗效。
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3个月
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生存
大体时间：6个月和12个月
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将计算 VST 输注后 6 个月和 12 个月的总生存率。
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6个月和12个月
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VST 输注后抗病毒免疫的重建
大体时间：3个月
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在 VST 输注后 3 个月内，将通过以下措施监测患者血清和外周血单核细胞的病毒特异性活性：
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Michael Keller, MD、Children's National Research Institute
- 学习椅：Michael Pulsipher, MD、Children's Hospital Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月20日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2025年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月16日
首次发布 (实际的)
2018年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月6日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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