Przeciwwirusowa terapia komórkowa w celu poprawy rekonstytucji komórek T przed lub po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (ACES)
Przeciwwirusowa terapia komórkowa w celu poprawy rekonstytucji limfocytów T przed lub po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (ACES) PBMTC SUP1701
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest ocena, czy najbardziej dopasowane do HLA linie komórek T swoistych dla wielu wirusów, uzyskane z banku allogenicznych linii komórek T swoistych dla wirusów (VST), mają aktywność przeciwwirusową przeciwko trzem wirusom: EBV, CMV i adenowirusowi.
Odtworzenie odporności przeciwwirusowej przez VST pochodzące od dawcy okazało się obiecujące w zapobieganiu i leczeniu zakażeń związanych z CMV, EBV i adenowirusem po przeszczepie. Jednak czas potrzebny do przygotowania produktów specyficznych dla pacjenta oraz brak swoistych dla wirusa limfocytów T pamięci we krwi pępowinowej i u dawców seronegatywnych ogranicza ich wartość. Alternatywą jest użycie częściowo dopasowanych allogenicznych VST z banku. Wcześniejsze badanie fazy II w Baylor College of Medicine z wykorzystaniem VST specyficznych dla triwirusów, wygenerowanych przy użyciu monocytów i transformowanych EBV komórek B zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora adenowirusowego klasy klinicznej, wyrażającego CMV-pp65 w celu aktywacji i namnażania specyficznych komórek T, wykazało wykonalność, bezpieczeństwo i aktywność tego podejścia w leczeniu opornych zakażeń CMV, EBV i adenowirusami. Nowsze protokoły wykorzystujące pule syntetycznych peptydów wirusowych umożliwiają ekspansję ex vivo komórek T ukierunkowanych na wiele antygenów wirusowych w ciągu 10-12 dni bez stosowania transdukcji wirusowej.
W badaniu zostanie ocenione, czy allogeniczne VST swoiste dla wielu wirusów, częściowo dopasowane pod względem HLA, aktywowane przy użyciu nakładających się bibliotek peptydów obejmujących antygeny immunogenne z CMV, adenowirusa i EBV, będą bezpieczne i wywołają działanie przeciwwirusowe u biorców z niedoborem odporności zakażonych jednym lub większą liczbą docelowych wirusy, które są trwałe pomimo konwencjonalnej terapii przeciwwirusowej.
To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność częściowo dopasowanej terapii VST u A) pacjentów z przetrwałymi infekcjami wirusowymi w okresie po HSCT oraz B) pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności, którzy mają uporczywe infekcje wirusowe i nie przeszli HSCT.
Badany środek zostanie oceniony pod kątem bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 91016
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Lucile Packard Children's Hospital
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94123
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, DC, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Children's Mercy
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep allogeniczny lub którzy mają pierwotne niedobory odporności, będą kwalifikować się, jeśli mają zakażenie/chorobę CMV, adenowirusem i/lub EBV, u których leczenie nie powiodło się po 7 dniach standardowej terapii LUB jeśli nie tolerują standardowej terapii .
Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:
- Biorca mieloablacyjnego lub niemieloablacyjnego allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych z użyciem szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej lub pojedynczej lub podwójnej krwi pępowinowej w ciągu ostatnich 18 miesięcy, LUB
- Mają zdiagnozowany pierwotny niedobór odporności (określony na podstawie ocen klinicznych i laboratoryjnych) i nie przeszli HSCT.
Leczenie następujących uporczywych lub nawracających zakażeń pomimo standardowego leczenia:
- CMV: Leczenie przetrwałej lub nawrotowej choroby CMV lub zakażenia po standardowej terapii. W przypadku zakażenia CMV standardową terapię definiuje się jako terapię przeciwwirusową gancyklowirem, foskarnetem lub cydofowirem przez co najmniej 14 dni.
- Adenowirus: Leczenie przetrwałej lub nawracającej infekcji lub choroby adenowirusowej pomimo standardowej terapii. Terapię standardową definiuje się jako terapię przeciwwirusową cydofowirem lub brincidofowirem.
- EBV: Leczenie uporczywego lub nawracającego zakażenia EBV pomimo standardowej terapii.
W zakażeniu EBV standardową terapią jest podanie rytuksymabu w dawce 375 mg/m2 pacjentom z guzem CD20+ w dawce 1-4.
Dodatkowe kryteria włączenia:
- Pacjenci z równoczesnymi zakażeniami CMV, EBV i/lub adenowirusami kwalifikują się, jeśli jedno lub więcej zakażeń utrzymuje się lub nawraca pomimo standardowej terapii zdefiniowanej powyżej. Do rejestracji kwalifikują się pacjenci z wieloma zakażeniami z co najmniej jedną reaktywacją i co najmniej jedną kontrolowaną infekcją.
- Stan kliniczny w chwili włączenia, który umożliwia zmniejszenie dawki steroidów do poziomu równego lub mniejszego niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub odpowiednika) przed wlewem dawek VST.
- Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek, jeśli dotyczy (w wieku rozrodczym, które otrzymały schemat kondycjonujący o zmniejszonej intensywności).
- Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisany formularz zgody od pacjenta, rodzica lub opiekuna.
Kryteria wyłączenia
- Pacjenci otrzymujący ATG, Campath, Basiliximab lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu 28 dni od badania przesiewowego w celu włączenia.
- Pacjenci, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI) lub inną eksperymentalną terapię komórkową w ciągu 28 dni.
- Obecna terapia ruksolitynibem lub innymi inhibitorami JAK w ciągu ostatnich 3 dni.
- Pacjenci z innymi niekontrolowanymi zakażeniami, zdefiniowanymi jako zakażenia bakteryjne lub grzybicze z klinicznymi objawami nasilenia pomimo standardowego leczenia. W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem do badania. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed włączeniem do badania.
- Postępujące zakażenie definiuje się jako niestabilność hemodynamiczną, pogarszające się objawy fizyczne lub zmiany radiologiczne, które można przypisać zakażeniu. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
- Pacjenci z czynnym i niekontrolowanym nawrotem choroby nowotworowej (jeśli dotyczy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Linie komórek T specyficzne dla wirusa (VST) przeciwko trzem wirusom
W badaniu zostanie ocenione, czy allogeniczne VST swoiste dla wielu wirusów, częściowo dopasowane pod względem HLA, aktywowane przy użyciu nakładających się bibliotek peptydów obejmujących antygeny immunogenne z CMV, adenowirusa i EBV, będą bezpieczne i wywołają działanie przeciwwirusowe u biorców z niedoborem odporności zakażonych jednym lub większą liczbą docelowych wirusy, które są trwałe pomimo konwencjonalnej terapii przeciwwirusowej.
|
Pacjenci otrzymają VST częściowo dopasowane pod względem HLA w pojedynczej infuzji.
Pacjenci, u których wystąpiła częściowa odpowiedź (zmniejszenie miana wirusa o >1 log bez klirensu) lub brak odpowiedzi i u których nie wystąpiły związane z leczeniem toksyczności ograniczające dawkę, kwalifikują się do otrzymania do 3 dodatkowych dawek od 30 dnia po pierwszym wlewie do 2 następnie cotygodniowe odstępy.
Wirusowe obciążenie wirusem (lub wirusami), z powodu którego pacjenci są początkowo leczeni, jest monitorowane za pomocą wirusowego PCR.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość zidentyfikowania odpowiednich produktów VST dopasowanych do HLA
Ramy czasowe: 30 dni
|
Wykonalność zostanie zdefiniowana jako zdolność badaczy do zidentyfikowania odpowiednich, częściowo dopasowanych pod względem HLA produktów VST z banku VST w Narodowym Centrum Medycznym Dziecięcym dla skierowanych uczestników badania.
Odsetek skierowanych pacjentów ze zidentyfikowanymi potencjalnie częściowo dopasowanymi produktami VST zostanie odnotowany, podobnie jak czas między skierowaniem pacjenta a leczeniem.
|
30 dni
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 30 dni
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa, toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zostanie zdefiniowany jako ostre zdarzenia niepożądane GvHD stopnia III-IV lub stopnia 3-5 związane z infuzją lub zdarzenia niepożądane stopnia 4-5 niehematologiczne związane z produktem z komórek T w ciągu 30 dni każdej dawki VST i które nie są spowodowane istniejącą wcześniej infekcją lub pierwotną chorobą nowotworową lub istniejącymi wcześniej chorobami współistniejącymi, jak określono w NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03.
|
30 dni
|
|
Skuteczność VST po 30 dniach mierzona miano wirusa
Ramy czasowe: 30 dni
|
Krew obwodowa oraz, w stosownych przypadkach, kał i mocz będą monitorowane pod kątem miana wirusa CMV, EBV i/lub adenowirusa.
W przypadku pacjentów z wieloma infekcjami wirusowymi odpowiedź na główny cel wirusowy określi klasyfikację.
W przypadku infekcji będącej w trakcie leczenia odpowiedź na miano wirusa zostanie oceniona po 30 dniach od pierwszego wlewu VST
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwałość podanych VST
Ramy czasowe: 1 miesiąc i 3 miesiące
|
Trwałość limfocytów T, którym podano infuzję, będzie monitorowana po 1 miesiącu i 3 miesiącach po infuzji VST przy użyciu głębokiego sekwencjonowania i dodatkowych testów, jak wskazano, w celu śledzenia repertuaru TCR v-beta w krwi obwodowej pacjenta przed i po infuzji.
|
1 miesiąc i 3 miesiące
|
|
Wpływ na objawy kliniczne infekcji wirusowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Jeżeli u pacjenta występuje zajęcie narządów, monitorowana będzie odpowiedź kliniczna.
W przypadku pacjentów z chłoniakiem EBV i chorobą mierzalną odpowiedź będzie oceniana według kryteriów RECIST.
|
3 miesiące
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Obliczone zostanie przeżycie całkowite 6 i 12 miesięcy po wlewie VST.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Odtworzenie odporności przeciwwirusowej po wlewach VST
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Surowicę pacjenta i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej będą monitorowane pod kątem aktywności specyficznej dla wirusa przez 3 miesiące po wlewie VST za pomocą następujących metod:
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
- Krzesło do nauki: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PBMTC SUP1701
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .