Antiviral cellulær terapi for å forbedre rekonstituering av T-celler før eller etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ACES)

Inklusjonskriterier

Pasienter som har fått noen form for allogen transplantasjon eller som har en primær immunsviktlidelse vil være kvalifisert dersom de har CMV-, adenovirus- og/eller EBV-infeksjon/sykdom med sviktende behandling etter 7 dager med standardbehandling ELLER hvis de ikke kan tolerere standardbehandling .

• Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Mottaker av tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved bruk av enten benmarg eller perifer blodstamcelle eller enkelt- eller dobbeltstrengsblod i løpet av de siste 18 månedene, ELLER
  • Har en diagnostisert primær immunsviktlidelse (som definert av kliniske og laboratorieevalueringer) og ikke gjennomgått HSCT.

• Behandling av følgende vedvarende eller residiverende infeksjoner til tross for standardbehandling:

  • CMV: Behandling av vedvarende eller residiverende CMV-sykdom eller infeksjon etter standardbehandling. For CMV-infeksjon er standardbehandling definert som antiviral behandling med ganciklovir, foscarnet eller cidofovir i minst 14 dager.
  • Adenovirus: Behandling av vedvarende eller residiverende adenovirusinfeksjon eller sykdom til tross for standardbehandling. Standardbehandling er definert som antiviral behandling med cidofovir eller brincidofovir.
  • EBV: Behandling av vedvarende eller residiverende EBV-infeksjon til tross for standardbehandling.

For EBV-infeksjon er standardbehandling definert som rituximab gitt ved 375 mg/m2 hos pasienter i 1-4 doser med CD20+-svulst.

Ytterligere inkluderingskriterier:

• Pasienter med samtidige infeksjoner med CMV-, EBV- og/eller adenovirusinfeksjoner er kvalifisert dersom en eller flere infeksjon(er) er vedvarende eller får tilbakefall til tross for standardbehandling som definert ovenfor. Pasienter med flere infeksjoner med en eller flere reaktivering og en eller flere kontrollerte infeksjoner er kvalifisert til å registrere seg.
• Klinisk status ved registrering som tillater nedtrapping av steroider til lik eller mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) før infusjon av VST-dosene.
• Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter hvis aktuelt (fertil alder som har fått et regime med redusert intensitet).
• Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller foresatt.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som mottar ATG, Campath, Basiliximab eller andre immunsuppressive monoklonale antistoffer rettet mot T-celler innen 28 dager etter screening for registrering.
• Pasienter som har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller andre eksperimentelle cellulære terapier innen 28 dager.
• Gjeldende behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hemmere i løpet av de siste 3 dagene.
• Pasienter med andre ukontrollerte infeksjoner, definert som bakterielle eller soppinfeksjoner med kliniske tegn på forverring til tross for standardbehandling. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering.
• Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
• Pasienter med aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet (hvis aktuelt).