Terapia celular antiviral para mejorar la reconstitución de células T antes o después del trasplante de células madre hematopoyéticas (ACES)

Criterios de inclusión

Los pacientes que hayan recibido cualquier tipo de trasplante alogénico o que tengan un trastorno de inmunodeficiencia primaria serán elegibles si tienen infección/enfermedad por CMV, adenovirus y/o EBV con fracaso del tratamiento después de 7 días de terapia estándar O si no pueden tolerar la terapia estándar .

• Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • Receptor de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas mieloablativo o no mieloablativo previo utilizando médula ósea o células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical simple o doble en los 18 meses anteriores, O
  • Tener un trastorno de inmunodeficiencia primaria diagnosticado (según lo definido por las evaluaciones clínicas y de laboratorio) y no haber sido sometido a HSCT.

• Tratamiento de las siguientes infecciones persistentes o recurrentes a pesar de la terapia estándar:

  • CMV: tratamiento de la enfermedad o infección por CMV persistente o recidivante después de la terapia estándar. Para la infección por CMV, la terapia estándar se define como terapia antiviral con ganciclovir, foscarnet o cidofovir durante al menos 14 días.
  • Adenovirus: Tratamiento de infección o enfermedad por adenovirus persistente o recidivante a pesar de la terapia estándar. La terapia estándar se define como terapia antiviral con cidofovir o brincidofovir.
  • VEB: tratamiento de la infección por VEB persistente o recidivante a pesar del tratamiento estándar.

Para la infección por EBV, la terapia estándar se define como rituximab administrado a 375 mg/m2 en pacientes de 1 a 4 dosis con un tumor CD20+.

Criterios de inclusión adicionales:

• Los pacientes con infecciones simultáneas por CMV, EBV y/o adenovirus son elegibles si una o más infecciones persisten o recaen a pesar de la terapia estándar como se definió anteriormente. Los pacientes con múltiples infecciones con una o más reactivaciones y una o más infecciones controladas son elegibles para inscribirse.
• Estado clínico en el momento de la inscripción que permita la reducción gradual de los esteroides a una dosis igual o inferior a 0,5 mg/kg/día de prednisona (o equivalente) antes de la infusión de las dosis de VST.
• Prueba de embarazo negativa en pacientes de sexo femenino, si corresponde (potenciales fértiles que han recibido un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida).
• Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor.

Criterio de exclusión

• Pacientes que reciben ATG, Campath, Basiliximab u otros anticuerpos monoclonales inmunosupresores dirigidos a las células T dentro de los 28 días posteriores a la selección para la inscripción.
• Pacientes que hayan recibido infusión de linfocitos de donante (DLI) u otras terapias celulares experimentales dentro de los 28 días.
• Tratamiento actual con ruxolitinib u otros inhibidores de JAK en los 3 días anteriores.
• Pacientes con otras infecciones no controladas, definidas como infecciones bacterianas o fúngicas con signos clínicos de empeoramiento a pesar del tratamiento estándar. Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la inscripción. Para las infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la inscripción.
• La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
• Pacientes con recaída activa y no controlada de malignidad (si corresponde).