Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antiviraalinen soluterapia T-solujen uudelleenmuodostumisen tehostamiseksi ennen tai jälkeen hematopoieettisten kantasolujen siirron (ACES)

tiistai 6. toukokuuta 2025 päivittänyt: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Antiviraalinen soluterapia T-solujen uudelleenmuodostumisen tehostamiseksi ennen tai jälkeen hematopoieettisten kantasolujen siirron (ACES) PBMTC SUP1701

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, ovatko virusspesifiset T-solulinjat (VST:t) turvallisia ja pystyvätkö tehokkaasti hallitsemaan kolmea virusta (EBV, CMV ja adenovirus) potilailla, joille on tehty kantasolusiirto, sekä potilailla, joilla on primaarinen immuunipuutoshäiriö ilman aikaisempaa kantasolusiirtoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida, onko allogeenisten virusspesifisten T-solulinjojen (VST) pankista saaduilla eniten HLA-yhteensopivilla multivirusspesifisillä T-solulinjoilla antiviraalista aktiivisuutta kolmea virusta vastaan: EBV, CMV ja adenovirus.

Antiviraalisen immuniteetin palauttaminen luovuttajaperäisillä VST:illä on osoittanut lupaavuutta CMV-, EBV- ja adenovirukseen liittyvien infektioiden ehkäisyssä ja hoidossa transplantaation jälkeen. Potilaskohtaisten tuotteiden valmistukseen kuluva aika ja virusspesifisten muisti-T-solujen puute napanuoraverestä ja seronegatiivisista luovuttajista rajoittavat kuitenkin niiden arvoa. Vaihtoehtona on käyttää varattuja osittain HLA-sovitettuja allogeenisiä VST:itä. Baylor College of Medicinen aiempi vaiheen II tutkimus, jossa käytettiin trivirusspesifisiä VST:itä, jotka on luotu käyttämällä monosyyttejä ja EBV-transformoituja B-soluja, jotka on modifioitu kliinisen asteen adenovirusvektorilla, joka ekspressoi CMV-pp65:tä spesifisten T-solujen aktivoimiseksi ja laajentamiseksi, osoitti toteutettavuuden, turvallisuuden ja tämän lähestymistavan aktiivisuutta refraktoristen CMV-, EBV- ja adenovirusinfektioiden hoidossa. Uusimmat protokollat, joissa käytetään synteettisiä viruspeptidipooleja, mahdollistavat useisiin virusantigeeneihin kohdistuvien T-solujen ex vivo -laajentumisen 10-12 päivässä ilman virustransduktiota.

Tutkimuksessa arvioidaan, ovatko osittain HLA-yhteensopivat allogeeniset multivirusspesifiset VST:t, jotka on aktivoitu käyttämällä päällekkäisiä peptidikirjastoja, jotka kattavat CMV:n, adenoviruksen ja EBV:n immunogeeniset antigeenit, turvallisia ja aiheuttavatko antiviraalisia vaikutuksia immuunipuutteellisilla vastaanottajilla, jotka ovat saaneet yhden tai useamman kohderyhmän tartunnan. virukset, jotka ovat pysyviä tavanomaisesta virustenvastaisesta hoidosta huolimatta.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan osittain sovitetun VST-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta A) potilailla, joilla on jatkuvia virusinfektioita HSCT:n jälkeisenä aikana, ja B) potilailla, joilla on primaarinen immuunipuutostila ja joilla on jatkuvia virusinfektioita ja joilla ei ole tehty HSCT:tä.

Tutkimusaineen turvallisuus ja antiviraalinen aktiivisuus arvioidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 91016
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94123
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Children's Mercy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Potilaat, joille on tehty minkä tahansa tyyppinen allogeeninen siirto tai joilla on primaarinen immuunikatohäiriö, ovat kelpoisia, jos heillä on CMV-, adenovirus- ja/tai EBV-infektio/sairaus, jonka hoito epäonnistui 7 päivän normaalihoidon jälkeen TAI jos he eivät siedä standardihoitoa .

  • Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    • Aiemmin myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottaja käyttäen joko luuytimen tai perifeerisen veren kantasolua tai yksi- tai kaksoisnapanuoraverta viimeisten 18 kuukauden aikana, TAI
    • Sinulla on diagnosoitu primaarinen immuunikatohäiriö (määritelty kliinisissä ja laboratoriotutkimuksissa) eikä hänelle ole tehty HSCT:tä.

  • Seuraavien pysyvien tai uusiutuneiden infektioiden hoito tavanomaisesta hoidosta huolimatta:

    • CMV: jatkuvan tai uusiutuneen CMV-sairauden tai -infektion hoito tavanomaisen hoidon jälkeen. CMV-infektion osalta standardihoito määritellään antiviraaliseksi hoidoksi gansikloviirilla, foskarnetilla tai cidofoviirilla vähintään 14 päivän ajan.
    • Adenovirus: jatkuvan tai uusiutuneen adenovirusinfektion tai -sairauden hoito tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Vakiohoito määritellään antiviraaliseksi hoidoksi sidofoviirilla tai brincidofovirilla.
    • EBV: Pysyvän tai uusiutuneen EBV-infektion hoito tavanomaisesta hoidosta huolimatta.

EBV-infektion osalta standardihoito määritellään rituksimabiksi, joka annetaan 375 mg/m2 potilaille, joilla on CD20+-kasvain.

Muut osallistumiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on samanaikaisesti CMV-, EBV- ja/tai adenovirusinfektioita, ovat kelvollisia, jos yksi tai useampi infektio on pysyvä tai uusiutunut yllä määritellystä tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Potilaat, joilla on useita infektioita, joissa on yksi tai useampi reaktivaatio ja yksi tai useampi hallinnassa oleva infektio, voivat ilmoittautua.
  • Ilmoittautumisen kliininen tila, joka mahdollistaa steroidien vähentämisen tasolle tai alle 0,5 mg/kg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) ennen VST-annosten infuusiota.
  • Negatiivinen raskaustesti naispotilailla tarvittaessa (hedelmällisessä iässä olevilla potilailla, jotka ovat saaneet alennetun intensiteetin hoito-ohjelman).
  • Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.

Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka saavat ATG:tä, Campathia, Basiliximabia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat T-soluihin 28 päivän kuluessa seulonnasta.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet luovuttajalymfosyyttiinfuusiota (DLI) tai muita kokeellisia soluhoitoja 28 päivän sisällä.
  • Nykyinen hoito ruksolitinibillä tai muilla JAK-estäjillä viimeisten 3 päivän aikana.
  • Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita, jotka määritellään bakteeri- tai sieni-infektioiksi, joiden kliiniset merkit pahenevat tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä etenevän infektion oireista 1 viikkoon ennen ilmoittautumista.
  • Etenevä infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, fysikaalisten oireiden pahenemiseksi tai infektiosta johtuvaksi röntgenlöydökseksi. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen ja hallitsematon pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen (tarvittaessa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Virusspesifiset T-solulinjat (VST:t) kolmea virusta vastaan
Tutkimuksessa arvioidaan, ovatko osittain HLA-yhteensopivat allogeeniset multivirusspesifiset VST:t, jotka on aktivoitu käyttämällä päällekkäisiä peptidikirjastoja, jotka kattavat CMV:n, adenoviruksen ja EBV:n immunogeeniset antigeenit, turvallisia ja aiheuttavatko antiviraalisia vaikutuksia immuunipuutteellisilla vastaanottajilla, jotka ovat saaneet yhden tai useamman kohderyhmän tartunnan. virukset, jotka ovat pysyviä tavanomaisesta virustenvastaisesta hoidosta huolimatta.
Biologinen: Virusspesifinen T-soluinfuusio (VST).
Potilaat saavat osittain HLA:n mukaisia ​​VST:itä yhtenä infuusiona. Potilaat, joilla on osittainen vaste (>1 logaritminen viruskuorman lasku ilman puhdistumaa) tai ei vastetta ja joilla ei ole hoitoon liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta, ovat oikeutettuja saamaan enintään 3 lisäannosta päivästä 30 ensimmäisen infuusion jälkeen ja 2. sen jälkeen viikoittain. Viruksen (tai virusten) viruskuormaa, jota potilaita alun perin hoidetaan, seurataan virus-PCR:llä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus tunnistaa sopivat HLA-yhteensopivat VST-tuotteet
Aikaikkuna: 30 päivää
Toteutettavuus määritellään tutkijoiden kyvynä tunnistaa sopivia osittain HLA-sovitettuja VST-tuotteita Children's National Medical Centerin VST-pankista lähetetyille tutkimuskohteille. Niiden lähetettyjen potilaiden prosenttiosuus, joilla on tunnistettu mahdollisesti osittain yhteensopivia VST-tuotteita, sekä potilaan lähetteen ja hoidon välinen aika kirjataan.
30 päivää
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
Turvallisuuspäätepiste, annosta rajoittava toksisuus (DLT), määritellään akuuteiksi GvHD-asteiksi III–IV tai asteikot 3–5 infuusioon liittyvät haittatapahtumat tai asteet 4–5 ei-hematologiset haittatapahtumat, jotka liittyvät T-solutuotteeseen 30 vuoden sisällä. päivää kustakin VST-annoksesta ja jotka eivät johdu olemassa olevasta infektiosta tai alkuperäisestä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai olemassa olevista samanaikaisista sairauksista, kuten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 4.03 on määritelty.
30 päivää
VST:n tehokkuus 30 päivän kohdalla viruskuormalla mitattuna
Aikaikkuna: 30 päivää
Perifeeristä verta ja tarvittaessa ulostetta ja virtsaa seurataan CMV-, EBV- ja/tai adenovirusviruskuorman varalta. Potilaille, joilla on useita virusinfektioita, vaste ensisijaista viruskohdetta vastaan ​​määrittää luokituksen. Hoidossa olevan infektion osalta vaste viruskuormassa arvioidaan 30 päivää ensimmäisen VST-infuusion jälkeen
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infusoitujen VST:iden pysyvyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi ja 3 kuukautta
Infusoitujen T-solujen pysyvyyttä seurataan 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua VST-infuusion jälkeen käyttämällä syvää sekvensointia ja lisätestejä, kuten on osoitettu TCR:n v-beeta-repertuaarin seuraamiseksi potilaan ääreisveressä ennen infuusiota ja sen jälkeen.
1 kuukausi ja 3 kuukautta
Vaikutukset virusinfektion kliinisiin oireisiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Jos potilaalla on elintoimintoja, kliinistä vastetta seurataan. Potilaiden, joilla on EBV-lymfooma ja mitattavissa oleva sairaus, vaste arvioidaan RECIST-kriteerien mukaan.
3 kuukautta
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen 6 ja 12 kuukauden kohdalla VST-infuusion jälkeen lasketaan.
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Virusimmuniteetin palauttaminen VST-infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Potilaan seerumia ja perifeerisen veren mononukleaarisoluja seurataan virusspesifisen aktiivisuuden varalta kolmen kuukauden ajan VST-infuusion jälkeen seuraavin toimenpitein:

  1. T-solujen fenotyypitys virtaussytometrialla (mukaan lukien % CD3, CD4, CD8, TCRalpha/beta ja CD45RA-/CCR7+, muiden merkkiaineiden joukossa)
  2. Antiviraaliset T-soluvasteet CMV-, EBV- ja/tai adenovirusantigeeneille IGN-g:n ELIspotilla (täpliä muodostavat yksiköt) ja solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (CD4- ja CD8-solujen %IFN-gamma ja TFNa+)
  3. T-soluvalikoima ja antiviraalinen spesifisyys TCR-sekvensoinnilla (% klonotyyppitaajuudet)
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
  • Opintojen puheenjohtaja: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 13. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 11. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBMTC SUP1701

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sytomegalovirusinfektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa