Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiviral cellulær terapi til forbedring af T-celle-rekonstitution før eller efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ACES)

6. maj 2025 opdateret af: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Antiviral cellulær terapi til forbedring af T-celle-rekonstitution før eller efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ACES) PBMTC SUP1701

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om virusspecifikke T-cellelinjer (VST'er) er sikre og effektivt kan kontrollere tre vira (EBV, CMV og adenovirus) hos patienter, der har fået en stamcelletransplantation, og også hos patienter, der har en primær immundefekt lidelse uden forudgående stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om de mest tætte HLA-matchede multivirus-specifikke T-cellelinjer opnået fra en bank af allogene virus-specifikke T-cellelinjer (VST'er) har antiviral aktivitet mod tre vira: EBV, CMV og adenovirus.

Rekonstituering af antiviral immunitet med donorafledte VST'er har vist sig lovende i forebyggelse og behandling af infektioner forbundet med CMV, EBV og adenovirus efter transplantation. Den tid, der kræves til at forberede patientspecifikke produkter og mangel på virusspecifikke hukommelses-T-celler i navlestrengsblod og seronegative donorer, begrænser deres værdi. Et alternativ er at bruge bankede delvist HLA-matchede allogene VST'er. Et tidligere fase II-studie ved Baylor College of Medicine ved brug af trivirus-specifikke VST'er genereret ved hjælp af monocytter og EBV-transformerede B-celler genmodificeret med en klinisk kvalitet adenoviral vektor, der udtrykker CMV-pp65 for at aktivere og udvide specifikke T-celler, viste gennemførligheden, sikkerheden og aktivitet af denne fremgangsmåde til behandling af refraktære CMV-, EBV- og adenovirusinfektioner. Nyere protokoller, der anvender syntetiske virale peptidpuljer, tillader ex vivo ekspansion af T-celler rettet mod flere virale antigener på 10-12 dage uden brug af viral transduktion.

Studiet vil evaluere, om delvist-HLA-matchede allogene multivirus-specifikke VST'er, aktiveret ved hjælp af overlappende peptidbiblioteker, der spænder over immunogene antigener fra CMV, adenovirus og EBV, vil være sikre og producere antivirale effekter i immundefekte modtagere inficeret med en eller flere af de målrettede vira, der er persistente på trods af konventionel antiviral behandling.

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​delvist matchet VST-behandling hos A) patienter, der har vedvarende virusinfektioner i post-HSCT-perioden, og B) patienter med primære immundefekt-tilstande, som har vedvarende virusinfektioner og ikke har gennemgået HSCT.

Studiemidlet vil blive vurderet for sikkerhed og antiviral aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 91016
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94123
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Children's Mercy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter, der har modtaget en hvilken som helst form for allogen transplantation, eller som har en primær immundefektsygdom, vil være berettiget, hvis de har CMV-, adenovirus- og/eller EBV-infektion/-sygdom med behandlingssvigt efter 7 dages standardbehandling ELLER, hvis de ikke er i stand til at tolerere standardbehandling .

  • Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

    • Modtager af tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med enten knoglemarv eller perifer blodstamcelle eller enkelt eller dobbelt navlestrengsblod inden for de foregående 18 måneder, ELLER
    • Har en diagnosticeret primær immundefektlidelse (som defineret af kliniske og laboratorieevalueringer) og ikke gennemgået HSCT.

  • Behandling af følgende vedvarende eller recidiverende infektioner på trods af standardbehandling:

    • CMV: Behandling af vedvarende eller recidiverende CMV-sygdom eller infektion efter standardbehandling. For CMV-infektion er standardbehandling defineret som antiviral behandling med ganciclovir, foscarnet eller cidofovir i mindst 14 dage.
    • Adenovirus: Behandling af vedvarende eller recidiverende adenovirusinfektion eller sygdom på trods af standardbehandling. Standardbehandling er defineret som antiviral behandling med cidofovir eller brincidofovir.
    • EBV: Behandling af vedvarende eller recidiverende EBV-infektion trods standardbehandling.

For EBV-infektion er standardbehandling defineret som rituximab givet ved 375 mg/m2 til patienter i 1-4 doser med en CD20+-tumor.

Yderligere inklusionskriterier:

  • Patienter med samtidige infektioner med CMV-, EBV- og/eller adenovirusinfektioner er berettigede, hvis en eller flere infektion(er) er vedvarende eller recidiverende trods standardbehandling som defineret ovenfor. Patienter med flere infektioner med en eller flere reaktivering og en eller flere kontrollerede infektioner er berettiget til at tilmelde sig.
  • Klinisk status ved optagelse, der tillader nedtrapning af steroider til lig med eller mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) før infusion af VST-doserne.
  • Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter, hvis det er relevant (fertilitet, som har modtaget et konditioneringsregime med reduceret intensitet).
  • Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge.

Eksklusionskriterier

  • Patienter, der modtager ATG, Campath, Basiliximab eller andre immunsuppressive monoklonale antistoffer rettet mod T-celler inden for 28 dage efter screening for tilmelding.
  • Patienter, der har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI) eller andre eksperimentelle cellulære terapier inden for 28 dage.
  • Nuværende behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hæmmere inden for de foregående 3 dage.
  • Patienter med andre ukontrollerede infektioner, defineret som bakterie- eller svampeinfektioner med kliniske tegn på forværring på trods af standardbehandling. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning.
  • Progredierende infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
  • Patienter med aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet (hvis relevant).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Virusspecifikke T-cellelinjer (VST'er) mod tre vira
Studiet vil evaluere, om delvist-HLA-matchede allogene multivirus-specifikke VST'er, aktiveret ved hjælp af overlappende peptidbiblioteker, der spænder over immunogene antigener fra CMV, adenovirus og EBV, vil være sikre og producere antivirale effekter i immundefekte modtagere inficeret med en eller flere af de målrettede vira, der er persistente på trods af konventionel antiviral behandling.
Biologisk: Virusspecifik T-celle (VST) infusion
Patienterne vil modtage delvist HLA-matchede VST'er som en enkelt infusion. Patienter, der har et partielt respons (>1 log reduktion i viral load uden clearance) eller intet respons og ikke har behandlingsrelateret dosisbegrænsende toksicitet, er berettiget til at modtage op til 3 yderligere doser fra dag 30 efter den første infusion og ved 2. ugentlige intervaller derefter. Den virale belastning af den virus (eller vira), som patienter i første omgang behandles for, overvåges ved viral PCR.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for at identificere passende HLA-matchede VST-produkter
Tidsramme: 30 dage
Gennemførlighed vil blive defineret som efterforskernes evne til at identificere egnede delvist HLA-matchede VST-produkter fra VST-banken ved Children's National Medical Center til henviste forsøgspersoner. Procentdelen af ​​henviste patienter med potentielle delvist matchede VST-produkter, der er identificeret, vil blive registreret, ligesom timingen mellem patienthenvisning og behandling.
30 dage
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: 30 dage
Sikkerhedsendepunktet, dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil blive defineret som akutte GvHD grad III-IV eller grad 3-5 infusionsrelaterede bivirkninger eller grad 4-5 ikke-hæmatologiske bivirkninger relateret til T-celleproduktet inden for 30 dage af hver VST-dosis, og som ikke skyldes den allerede eksisterende infektion eller den oprindelige malignitet eller allerede eksisterende komorbiditeter som defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03.
30 dage
Effektiviteten af ​​VST efter 30 dage målt ved viral belastning
Tidsramme: 30 dage
Perifert blod og, hvor det er relevant, afføring og urin vil blive overvåget for CMV, EBV og/eller adenovirus viral belastning. For patienter med flere virusinfektioner vil responsen mod det primære virale mål bestemme klassificeringen. For infektionen under behandling vil respons i viral belastning blive vurderet 30 dage efter den første VST-infusion
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af infunderede VST'er
Tidsramme: 1 måned og 3 måneder
Persistens af infunderede T-celler vil blive overvåget 1 måned og 3 måneder efter VST-infusion ved hjælp af dyb sekventering og yderligere tests som angivet for at spore TCR v-beta-repertoiret i patientens perifere blod før og efter infusion.
1 måned og 3 måneder
Virkninger på kliniske tegn på viral infektion
Tidsramme: 3 måneder
Hvis en patient har organinvolvering, vil den kliniske respons blive overvåget. For patienter med EBV-lymfom og målbar sygdom vil respons blive vurderet ud fra RECIST-kriterier.
3 måneder
Overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Samlet overlevelse 6 og 12 måneder efter VST-infusion vil blive beregnet.
6 måneder og 12 måneder
Rekonstitution af antiviral immunitet efter VST-infusioner
Tidsramme: 3 måneder

Patientserum og mononukleære celler fra perifert blod vil blive overvåget for virusspecifik aktivitet i løbet af de 3 måneder efter VST-infusion ved hjælp af følgende foranstaltninger:

  1. T-cellefænotypning ved flowcytometri (herunder % CD3, CD4, CD8, TCRalpha/beta og CD45RA-/CCR7+, blandt andre markører)
  2. Antivirale T-celleresponser på CMV-, EBV- og/eller Adenovirus-antigener med IGN-g ELIspot (pletdannende enheder) og intracellulær cytokinfarvning (%IFN-gamma og TFNa+ af CD4- og CD8-celler)
  3. T-celle repertoire og antiviral specificitet ved TCR-sekventering (% klonotype frekvenser)
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Efterforskere

  • Studiestol: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
  • Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PBMTC SUP1701

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektioner

Kliniske forsøg med Virusspecifik T-celle (VST) infusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner