Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antivirale celtherapie voor het verbeteren van T-celreconstitutie vóór of na hematopoëtische stamceltransplantatie (ACES)

6 mei 2025 bijgewerkt door: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Antivirale celtherapie voor het verbeteren van T-celreconstitutie vóór of na hematopoëtische stamceltransplantatie (ACES) PBMTC SUP1701

Het doel van deze studie is om te evalueren of virusspecifieke T-cellijnen (VST's) veilig zijn en drie virussen (EBV, CMV en adenovirus) effectief kunnen bestrijden bij patiënten die een stamceltransplantatie hebben ondergaan en ook bij patiënten die een primaire immunodeficiëntie zonder eerdere stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van de studie is om te evalueren of de meest overeenkomende HLA-gematchte multivirus-specifieke T-cellijnen verkregen uit een bank van allogene virusspecifieke T-cellijnen (VST's) antivirale activiteit hebben tegen drie virussen: EBV, CMV en adenovirus.

Reconstitutie van antivirale immuniteit door van donor afkomstige VST's is veelbelovend gebleken bij het voorkomen en behandelen van infecties geassocieerd met CMV, EBV en adenovirus na transplantatie. De tijd die nodig is om patiëntspecifieke producten te bereiden en het ontbreken van virusspecifieke geheugen-T-cellen in navelstrengbloed en seronegatieve donoren, beperkt echter hun waarde. Een alternatief is het gebruik van opgeslagen gedeeltelijk HLA-gematchte allogene VST's. Een eerdere fase II-studie aan het Baylor College of Medicine waarbij gebruik werd gemaakt van trivirus-specifieke VST's die werden gegenereerd met behulp van monocyten en EBV-getransformeerde B-cellen gen-gemodificeerd met een adenovirale vector van klinische kwaliteit die CMV-pp65 tot expressie brengt om specifieke T-cellen te activeren en uit te breiden, toonde de haalbaarheid, veiligheid en activiteit van deze aanpak voor de behandeling van refractaire CMV-, EBV- en adenovirusinfecties. Meer recente protocollen die synthetische virale peptidepools gebruiken, maken ex vivo expansie mogelijk van T-cellen gericht op meerdere virale antigenen in 10-12 dagen zonder gebruik van virale transductie.

De studie zal evalueren of gedeeltelijk HLA-gematchte allogene multivirusspecifieke VST's, geactiveerd met behulp van overlappende peptidebibliotheken die immunogene antigenen van CMV, adenovirus en EBV omvatten, veilig zullen zijn en antivirale effecten zullen produceren bij immunodeficiënte ontvangers die zijn geïnfecteerd met een of meer van de gerichte virussen die persistent zijn ondanks conventionele antivirale therapie.

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van gedeeltelijk overeenkomende VST-therapie bij A) patiënten met aanhoudende virale infecties in de post-HSCT-periode, en B) patiënten met primaire immunodeficiëntie die aanhoudende virale infecties hebben en geen HSCT hebben ondergaan.

Het onderzoeksmiddel zal worden beoordeeld op veiligheid en antivirale activiteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 91016
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94123
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Children's Mercy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten die enige vorm van allogene transplantatie hebben ondergaan of die een primaire immunodeficiëntiestoornis hebben, komen in aanmerking als ze een CMV-, adenovirus- en/of EBV-infectie/ziekte hebben met falen van de behandeling na 7 dagen standaardtherapie OF als ze de standaardtherapie niet kunnen verdragen .

  • Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Ontvanger van eerdere myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met beenmerg- of perifere bloedstamcellen of enkel- of dubbelstrengsbloed in de afgelopen 18 maanden, OF
    • Een gediagnosticeerde primaire immunodeficiëntiestoornis hebben (zoals gedefinieerd door klinische en laboratoriumevaluaties) en geen HSCT hebben ondergaan.

  • Behandeling van de volgende aanhoudende of recidiverende infecties ondanks standaardtherapie:

    • CMV: behandeling van aanhoudende of recidiverende CMV-ziekte of -infectie na standaardtherapie. Voor CMV-infectie wordt standaardtherapie gedefinieerd als antivirale therapie met ganciclovir, foscarnet of cidofovir gedurende ten minste 14 dagen.
    • Adenovirus: behandeling van aanhoudende of recidiverende adenovirusinfectie of -ziekte ondanks standaardtherapie. Standaardtherapie wordt gedefinieerd als antivirale therapie met cidofovir of brincidofovir.
    • EBV: Behandeling van aanhoudende of recidiverende EBV-infectie ondanks standaardtherapie.

Voor EBV-infectie wordt standaardtherapie gedefinieerd als rituximab gegeven in een dosis van 375 mg/m2 aan patiënten met een CD20+-tumor in 1-4 doses.

Aanvullende opnamecriteria:

  • Patiënten met gelijktijdige infecties met CMV-, EBV- en/of adenovirusinfecties komen in aanmerking als een of meer infectie(s) aanhoudend zijn of terugvallen ondanks de standaardtherapie zoals hierboven gedefinieerd. Patiënten met meerdere infecties met een of meer reactivering en een of meer gecontroleerde infecties komen in aanmerking voor inschrijving.
  • Klinische status bij opname die het mogelijk maakt steroïden af ​​te bouwen tot gelijk aan of minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison (of equivalent) voorafgaand aan infusie van de VST-doses.
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten indien van toepassing (vruchtbare potentie die een conditioneringsregime met verminderde intensiteit hebben gekregen).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsregel van patiënt, ouder of voogd.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten die binnen 28 dagen na screening voor inschrijving ATG, Campath, Basiliximab of andere immunosuppressieve monoklonale antilichamen tegen T-cellen krijgen.
  • Patiënten die binnen 28 dagen een donorlymfocyteninfusie (DLI) of andere experimentele cellulaire therapieën hebben gekregen.
  • Huidige behandeling met ruxolitinib of andere JAK-remmers in de afgelopen 3 dagen.
  • Patiënten met andere ongecontroleerde infecties, gedefinieerd als bacteriële of schimmelinfecties met klinische tekenen van verergering ondanks standaardtherapie. Voor bacteriële infecties moeten patiënten een definitieve behandeling krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen.
  • Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit, verslechtering van fysieke symptomen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
  • Patiënten met actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit (indien van toepassing).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Virusspecifieke T-cellijnen (VST's) tegen drie virussen
De studie zal evalueren of gedeeltelijk HLA-gematchte allogene multivirusspecifieke VST's, geactiveerd met behulp van overlappende peptidebibliotheken die immunogene antigenen van CMV, adenovirus en EBV omvatten, veilig zullen zijn en antivirale effecten zullen produceren bij immunodeficiënte ontvangers die zijn geïnfecteerd met een of meer van de gerichte virussen die persistent zijn ondanks conventionele antivirale therapie.
Biologisch: Virusspecifieke T-cel (VST) infusie
Patiënten krijgen gedeeltelijk HLA-gematchte VST's als een enkele infusie. Patiënten die een gedeeltelijke respons vertonen (>1 log afname in viral load zonder klaring) of geen respons hebben en geen behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten hebben, komen in aanmerking voor maximaal 3 extra doses vanaf dag 30 na de eerste infusie en op 2 wekelijkse tussenpozen daarna. De virale lading van het virus (of de virussen) waarvoor patiënten in eerste instantie worden behandeld, wordt gecontroleerd door middel van virale PCR.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid om geschikte HLA-gematchte VST-producten te identificeren
Tijdsspanne: 30 dagen
Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het vermogen van de onderzoekers om geschikte gedeeltelijk HLA-gematchte VST-producten te identificeren van de VST-bank in het Children's National Medical Center voor doorverwezen proefpersonen. Het percentage doorverwezen patiënten met geïdentificeerde mogelijk gedeeltelijk overeenkomende VST-producten zal worden geregistreerd, evenals de timing tussen de verwijzing van de patiënt en de behandeling.
30 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen
Het veiligheidseindpunt, dosisbeperkende toxiciteit (DLT), wordt gedefinieerd als acute GvHD graad III-IV of graad 3-5 infusiegerelateerde bijwerkingen of graad 4-5 niet-hematologische bijwerkingen gerelateerd aan het T-celproduct binnen 30 dagen van elke VST-dosis en die niet te wijten zijn aan de reeds bestaande infectie of de oorspronkelijke maligniteit of reeds bestaande comorbiditeiten zoals gedefinieerd door de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03.
30 dagen
Werkzaamheid van VST na 30 dagen, gemeten aan de hand van de virale belasting
Tijdsspanne: 30 dagen
Perifeer bloed en, waar relevant, ontlasting en urine worden gecontroleerd op CMV, EBV en/of adenovirus viral load. Voor patiënten met meerdere virale infecties zal de respons tegen het primaire virale doelwit de classificatie bepalen. Voor de infectie onder behandeling zal de virale belasting worden beoordeeld 30 dagen na de eerste VST-infusie
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van geïnfuseerde VST's
Tijdsspanne: 1 maand en 3 maanden
De persistentie van geïnfuseerde T-cellen zal 1 maand en 3 maanden na VST-infusie worden gevolgd met behulp van deep sequencing en aanvullende tests zoals aangegeven om het TCR v-bèta-repertoire in het perifere bloed van de patiënt vóór en na de infusie te volgen.
1 maand en 3 maanden
Effecten op klinische tekenen van virale infectie
Tijdsspanne: 3 maanden
Als bij een patiënt een orgaan betrokken is, zal de klinische respons worden gevolgd. Voor patiënten met EBV-lymfoom en meetbare ziekte zal de respons worden beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria.
3 maanden
Overleving
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
De totale overleving 6 en 12 maanden na VST-infusie zal worden berekend.
6 maanden en 12 maanden
Reconstitutie van antivirale immuniteit na VST-infusies
Tijdsspanne: 3 maanden

Het serum en de mononucleaire cellen uit perifeer bloed van de patiënt zullen gedurende de 3 maanden na de VST-infusie worden gecontroleerd op virusspecifieke activiteit door de volgende maatregelen:

  1. Fenotypering van T-cellen door flowcytometrie (inclusief % CD3, CD4, CD8, TCRalpha/beta en CD45RA-/CCR7+, naast andere markers)
  2. Antivirale T-celreacties op CMV-, EBV- en/of adenovirusantigenen door IGN-g ELIspot (vlekvormende eenheden) en intracellulaire cytokinekleuring (%IFN-gamma en TFNa+ van CD4- en CD8-cellen)
  3. T-celrepertoire en antivirale specificiteit door TCR-sequencing (% clonotype-frequenties)
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
  • Studie stoel: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBMTC SUP1701

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cytomegalovirusinfecties

Klinische onderzoeken op Virusspecifieke T-cel (VST) infusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren