Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antivirová buněčná terapie pro zlepšení rekonstituce T-buněk před nebo po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ACES)

6. května 2025 aktualizováno: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Antivirová buněčná terapie pro zlepšení rekonstituce T-buněk před nebo po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ACES) PBMTC SUP1701

Účelem této studie je vyhodnotit, zda jsou virově specifické T buněčné linie (VST) bezpečné a mohou účinně kontrolovat tři viry (EBV, CMV a adenovirus) u pacientů po transplantaci kmenových buněk a také u pacientů, kteří mají primární imunodeficitní porucha bez předchozí transplantace kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním účelem studie je vyhodnotit, zda nejblíže HLA-shodné multivirové specifické T buněčné linie získané z banky alogenních virově specifických T buněčných linií (VST) mají antivirovou aktivitu proti třem virům: EBV, CMV a adenoviru.

Rekonstituce antivirové imunity VST pocházejícími od dárce se ukázala jako slibná při prevenci a léčbě infekcí spojených s CMV, EBV a adenoviry po transplantaci. Čas potřebný k přípravě produktů specifických pro pacienta a nedostatek paměťových T buněk specifických pro virus v pupečníkové krvi a séronegativních dárcích však omezuje jejich hodnotu. Alternativou je použití bankovaných alogenních VST částečně odpovídajících HLA. Předchozí studie fáze II na Baylor College of Medicine s použitím trivirových specifických VST vytvořených pomocí monocytů a EBV-transformovaných B lymfocytů modifikovaných s adenovirovým vektorem klinického stupně exprimujícím CMV-pp65 pro aktivaci a expanzi specifických T lymfocytů ukázala proveditelnost, bezpečnost a aktivita tohoto přístupu pro léčbu refrakterních CMV, EBV a adenovirových infekcí. Novější protokoly využívající směsi syntetických virových peptidů umožňují ex vivo expanzi T-buněk cílených na více virových antigenů za 10-12 dní bez použití virové transdukce.

Studie vyhodnotí, zda částečně HLA shodné alogenní multivirové specifické VST, aktivované pomocí překrývajících se peptidových knihoven zahrnujících imunogenní antigeny z CMV, adenoviru a EBV, budou bezpečné a budou mít antivirové účinky u imunodeficientních příjemců infikovaných jedním nebo více cílovými viry, které jsou perzistentní navzdory konvenční antivirové léčbě.

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost částečně odpovídající terapie VST u A) pacientů, kteří mají perzistující virové infekce v období po HSCT, a B) pacientů s primárními imunodeficitními stavy, kteří mají perzistující virové infekce a nepodstoupili HSCT.

U zkoumané látky bude hodnocena bezpečnost a antivirová aktivita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 91016
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94123
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Children's Mercy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli typ alogenní transplantace nebo kteří mají primární poruchu imunodeficience, budou způsobilí, pokud mají CMV, adenovirus a/nebo EBV infekci/onemocnění se selháním léčby po 7 dnech standardní terapie NEBO pokud nejsou schopni tolerovat standardní léčbu .

  • Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    • Příjemce předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s použitím kmenových buněk z kostní dřeně nebo periferní krve nebo jedno nebo dvou pupečníkové krve během předchozích 18 měsíců, NEBO
    • Mít diagnostikovanou primární poruchu imunodeficience (definovanou klinickým a laboratorním vyšetřením) a nepodstoupil HSCT.

  • Léčba následujících přetrvávajících nebo recidivujících infekcí navzdory standardní léčbě:

    • CMV: Léčba přetrvávajícího nebo recidivujícího onemocnění nebo infekce CMV po standardní terapii. U infekce CMV je standardní terapie definována jako antivirová terapie ganciklovirem, foscarnetem nebo cidofovirem po dobu nejméně 14 dnů.
    • Adenovirus: Léčba přetrvávající nebo recidivující adenovirové infekce nebo onemocnění navzdory standardní terapii. Standardní terapie je definována jako antivirová terapie cidofovirem nebo brincofovirem.
    • EBV: Léčba přetrvávající nebo recidivující infekce EBV navzdory standardní terapii.

Pro infekci EBV je standardní terapie definována jako rituximab podávaný v dávce 375 mg/m2 pacientům s nádorem CD20+ v 1-4 dávkách.

Další kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se simultánními infekcemi CMV, EBV a/nebo adenovirovými infekcemi jsou způsobilí, pokud jedna nebo více infekcí přetrvává nebo relabuje navzdory standardní terapii, jak je definováno výše. Pacienti s více infekcemi s jednou nebo více reaktivacemi a jednou nebo více kontrolovanými infekcemi jsou způsobilí k zařazení.
  • Klinický stav při zařazení, který umožňuje snižování steroidů na 0,5 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalent) před infuzí dávek VST.
  • Negativní těhotenský test u pacientek, pokud je to možné (potenciální fertility, které podstoupily kondiční režim se sníženou intenzitou).
  • Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.

Kritéria vyloučení

  • Pacienti užívající ATG, Campath, Basiliximab nebo jiné imunosupresivní monoklonální protilátky zacílené na T-buňky do 28 dnů od screeningu pro zařazení.
  • Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) nebo jinou experimentální buněčnou terapii během 28 dnů.
  • Současná léčba ruxolitinibem nebo jinými inhibitory JAK během předchozích 3 dnů.
  • Pacienti s jinými nekontrolovanými infekcemi, definovanými jako bakteriální nebo plísňové infekce s klinickými příznaky zhoršení navzdory standardní léčbě. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. U mykotických infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce.
  • Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Pacienti s aktivním a nekontrolovaným relapsem malignity (pokud existuje).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Virus specifické T buněčné linie (VST) proti třem virům
Studie vyhodnotí, zda částečně HLA shodné alogenní multivirové specifické VST, aktivované pomocí překrývajících se peptidových knihoven zahrnujících imunogenní antigeny z CMV, adenoviru a EBV, budou bezpečné a budou mít antivirové účinky u imunodeficientních příjemců infikovaných jedním nebo více cílovými viry, které jsou perzistentní navzdory konvenční antivirové léčbě.
Biologický: Infuze virově specifických T-buněk (VST).
Pacienti dostanou VST částečně odpovídající HLA jako jednu infuzi. Pacienti, kteří mají částečnou odpověď (>1 log pokles virové zátěže bez vymizení) nebo žádnou odpověď a nemají toxicitu omezující dávku související s léčbou, jsou způsobilí dostat až 3 další dávky od 30. dne po úvodní infuzi a ve 2. poté v týdenních intervalech. Virové zatížení virem (nebo viry), na které jsou pacienti zpočátku léčeni, je monitorováno virovou PCR.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Schopnost identifikovat vhodné produkty VST odpovídající HLA
Časové okno: 30 dní
Proveditelnost bude definována jako schopnost vyšetřovatelů identifikovat vhodné částečně HLA odpovídající VST produkty z VST banky v Children's National Medical Center pro uvedené subjekty studie. Bude zaznamenáno procento doporučených pacientů s identifikovanými potenciálními částečně shodnými produkty VST, stejně jako načasování mezi doporučením pacienta a léčbou.
30 dní
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 30 dní
Bezpečnostní koncový bod, toxicita omezující dávku (DLT), bude definován jako akutní GvHD stupně III-IV nebo stupně 3-5 nežádoucí příhody související s infuzí nebo stupně 4-5 nehematologické nežádoucí účinky související s T buněčným produktem do 30 dnů každé dávky VST a které nejsou způsobeny preexistující infekcí nebo původní malignitou nebo preexistujícími komorbiditami, jak je definováno v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03.
30 dní
Účinnost VST po 30 dnech měřená virovou zátěží
Časové okno: 30 dní
Periferní krev a případně stolice a moč budou monitorovány na virovou zátěž CMV, EBV a/nebo adenoviry. U pacientů s mnohočetnými virovými infekcemi bude klasifikace určovat odpověď proti primárnímu virovému cíli. Pokud jde o infekci při léčbě, odezva na virovou nálož bude hodnocena 30 dnů po první infuzi VST
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přetrvávání infuzí VST
Časové okno: 1 měsíc a 3 měsíce
Perzistence T-buněk podaných infuzí bude monitorována 1 měsíc a 3 měsíce po infuzi VST pomocí hlubokého sekvenování a dalších testů, jak je uvedeno pro sledování repertoáru TCR v-beta v periferní krvi pacienta před a po infuzi.
1 měsíc a 3 měsíce
Účinky na klinické příznaky virové infekce
Časové okno: 3 měsíce
Pokud má pacient postižení orgánů, bude sledována klinická odpověď. U pacientů s EBV lymfomem a měřitelným onemocněním bude odpověď hodnocena podle kritérií RECIST.
3 měsíce
Přežití
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Bude vypočítáno celkové přežití 6 a 12 měsíců po infuzi VST.
6 měsíců a 12 měsíců
Rekonstituce antivirové imunity po infuzích VST
Časové okno: 3 měsíce

Sérum pacienta a mononukleární buňky periferní krve budou monitorovány na virově specifickou aktivitu během 3 měsíců po infuzi VST pomocí následujících opatření:

  1. Fenotypizace T buněk průtokovou cytometrií (včetně % CD3, CD4, CD8, TCRalfa/beta a CD45RA-/CCR7+, mezi jinými markery)
  2. Antivirové odpovědi T buněk na antigeny CMV, EBV a/nebo adenoviru pomocí IGN-g ELIspot (jednotky tvořící skvrny) a intracelulárního barvení cytokinů (%IFN-gama a TFNa+ buněk CD4 a CD8)
  3. Repertoár T buněk a antivirová specificita pomocí TCR sekvenování (% klonotypových frekvencí)
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
  • Studijní židle: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PBMTC SUP1701

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirové infekce

Klinické studie na Infuze virově specifických T-buněk (VST).

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit