조혈모세포이식 전후 T세포 재구성을 위한 항바이러스 세포치료제 (ACES)
2023년 12월 14일 업데이트: Michael Pulsipher, MD
조혈 줄기 세포 이식(ACES) 전 또는 후 T 세포 재구성 향상을 위한 항바이러스 세포 치료 PBMTC SUP1701
이 연구의 목적은 줄기세포이식을 받은 환자와 이식을 받은 환자에서 바이러스 특이 T 세포주(VST)가 안전하고 세 가지 바이러스(EBV, CMV 및 아데노바이러스)를 효과적으로 제어할 수 있는지 평가하는 것입니다. 이전에 줄기 세포 이식을 받지 않은 원발성 면역결핍 장애.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 동종 바이러스 특이적 T 세포주(VST) 은행에서 얻은 HLA와 가장 근접하게 일치하는 다중 바이러스 특이적 T 세포주가 EBV, CMV 및 아데노바이러스의 세 가지 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 갖는지 여부를 평가하는 것입니다.
기증자 유래 VST에 의한 항바이러스 면역의 재구성은 이식 후 CMV, EBV 및 아데노바이러스와 관련된 감염을 예방하고 치료하는 데 가능성을 보여주었습니다. 그러나 환자 맞춤형 제품을 준비하는 데 필요한 시간과 제대혈 및 혈청 음성 공여자의 바이러스 특이 기억 T 세포 부족으로 인해 가치가 제한됩니다. 대안은 부분적으로 HLA 일치 동종이계 VST를 은행에 사용하는 것입니다. 특정 T 세포를 활성화하고 확장하기 위해 CMV-pp65를 발현하는 임상 등급 아데노바이러스 벡터로 유전자 변형된 단핵구 및 EBV로 형질전환된 B 세포를 사용하여 생성된 삼중 바이러스 특이적 VST를 사용한 베일러 의과 대학의 이전 2상 연구는 실현 가능성, 안전성 및 난치성 CMV, EBV 및 아데노바이러스 감염 치료를 위한 이 접근법의 활동. 합성 바이러스 펩타이드 풀을 활용하는 보다 최근의 프로토콜은 바이러스 변환을 사용하지 않고 10-12일 만에 여러 바이러스 항원을 표적으로 하는 T 세포의 생체 외 확장을 허용합니다.
이 연구는 CMV, 아데노바이러스 및 EBV의 면역원성 항원에 걸쳐 있는 중복 펩티드 라이브러리를 사용하여 활성화된 부분적으로 HLA 일치 동종이계 다중 바이러스 특이적 VST가 안전한지 여부를 평가하고 하나 이상의 표적 기존의 항바이러스 요법에도 불구하고 지속되는 바이러스.
이 연구는 A) 조혈모세포이식 후 기간에 지속적인 바이러스 감염이 있는 환자와 B) 지속적인 바이러스 감염이 있고 조혈모세포이식을 받지 않은 원발성 면역결핍 상태의 환자에서 부분적으로 일치하는 VST 요법의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 제제는 안전성 및 항바이러스 활성에 대해 평가될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, 미국, 91016
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco, California, 미국, 94123
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Children's Mercy
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
모든 유형의 동종 이식을 받았거나 원발성 면역결핍 장애가 있는 환자는 표준 요법 7일 후 치료 실패와 함께 CMV, 아데노바이러스 및/또는 EBV 감염/질병이 있거나 표준 요법을 견딜 수 없는 경우 자격이 있습니다. .
환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 지난 18개월 이내에 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 또는 단일 또는 이중 제대혈을 사용하여 이전에 골수 파괴 또는 비골수 파괴 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 수혜자, 또는
- 진단된 원발성 면역결핍 장애(임상 및 검사실 평가에 의해 정의됨)가 있고 조혈모세포 이식을 받지 않았습니다.
표준 요법에도 불구하고 다음과 같은 지속성 또는 재발성 감염의 치료:
- CMV: 표준 요법 후 지속성 또는 재발성 CMV 질환 또는 감염의 치료. CMV 감염의 경우 표준 요법은 ganciclovir, foscarnet 또는 cidofovir를 사용한 최소 14일 동안의 항바이러스 요법으로 정의됩니다.
- 아데노바이러스: 표준 요법에도 불구하고 지속적이거나 재발된 아데노바이러스 감염 또는 질병의 치료. 표준 요법은 cidofovir 또는 brincidofovir를 사용한 항바이러스 요법으로 정의됩니다.
- EBV: 표준 요법에도 불구하고 지속성 또는 재발성 EBV 감염의 치료.
EBV 감염의 경우, 표준 요법은 CD20+ 종양이 있는 환자에게 1-4회 용량으로 375mg/m2의 리툭시맙을 투여하는 것으로 정의됩니다.
추가 포함 기준:
- CMV, EBV 및/또는 아데노바이러스 감염 동시 감염 환자는 위에 정의된 표준 요법에도 불구하고 하나 이상의 감염이 지속되거나 재발하는 경우 적격입니다. 하나 이상의 재활성화 및 하나 이상의 제어 감염이 있는 다중 감염 환자는 등록할 수 있습니다.
- VST 용량을 주입하기 전에 스테로이드를 0.5mg/kg/일 프레드니손(또는 등가물) 이하로 감량할 수 있는 등록 시점의 임상 상태.
- 해당되는 경우 여성 환자(감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 받은 가임 가능성)의 음성 임신 검사.
- 환자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 서명된 동의서.
제외 기준
- 등록을 위한 스크리닝 후 28일 이내에 ATG, Campath, Basiliximab 또는 T 세포를 표적으로 하는 기타 면역 억제 단일클론 항체를 투여받은 환자.
- 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 28일 이내에 다른 실험적 세포 치료를 받은 환자.
- 이전 3일 이내에 룩소리티닙 또는 기타 JAK 억제제를 사용한 현재 요법.
- 표준 요법에도 불구하고 악화되는 임상 징후가 있는 박테리아 또는 진균 감염으로 정의되는 기타 조절되지 않는 감염이 있는 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우, 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다.
- 진행성 감염은 혈역학적 불안정성, 악화되는 신체 징후 또는 감염에 기인한 방사선 소견으로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- 활동성 및 조절되지 않는 악성 재발이 있는 환자(해당되는 경우).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세 가지 바이러스에 대한 바이러스 특이 T 세포주(VST)
이 연구는 CMV, 아데노바이러스 및 EBV의 면역원성 항원에 걸쳐 있는 중복 펩티드 라이브러리를 사용하여 활성화된 부분적으로 HLA 일치 동종이계 다중 바이러스 특이적 VST가 안전한지 여부를 평가하고 하나 이상의 표적 기존의 항바이러스 요법에도 불구하고 지속되는 바이러스.
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환자는 단일 주입으로 부분적으로 HLA 일치 VST를 받게 됩니다.
부분 반응(청소 없이 바이러스 부하의 >1 log 감소)이 있거나 반응이 없고 치료 관련 용량 제한 독성이 없는 환자는 최초 주입 후 30일부터 2일째까지 최대 3회 추가 용량을 투여받을 수 있습니다. 이후 주간 간격.
환자가 초기에 치료받는 바이러스(또는 바이러스)의 바이러스 양은 바이러스 PCR로 모니터링합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적합한 HLA 일치 VST 제품 식별 가능성
기간: 30 일
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타당성은 추천된 연구 피험자에 대해 어린이 국립 의료 센터의 VST 은행에서 부분적으로 HLA 일치하는 VST 제품을 식별할 수 있는 연구자의 능력으로 정의됩니다.
잠재적으로 부분적으로 일치하는 VST 제품이 식별된 추천 환자의 비율은 환자 추천과 치료 사이의 시간과 마찬가지로 기록됩니다.
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30 일
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 30 일
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안전성 종점인 용량 제한 독성(DLT)은 급성 GvHD 등급 III-IV 또는 등급 3-5 주입 관련 이상 반응 또는 등급 4-5 T 세포 제품과 관련된 비혈액학적 이상 반응으로 정의됩니다. NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE), 버전 4.03에서 정의한 기존 감염 또는 원래의 악성 종양 또는 기존 동반 질병으로 인한 것이 아닙니다.
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30 일
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바이러스 부하로 측정한 30일차 VST 효능
기간: 30 일
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CMV, EBV 및/또는 아데노바이러스 바이러스 부하에 대해 말초 혈액 및 해당되는 경우 대변 및 소변을 모니터링합니다.
다중 바이러스 감염 환자의 경우 일차 바이러스 표적에 대한 반응에 따라 분류가 결정됩니다.
치료 중인 감염의 경우 바이러스 부하에 대한 반응이 첫 번째 VST 주입 후 30일에 평가됩니다.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주입된 VST의 지속성
기간: 1개월과 3개월
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주입된 T 세포의 지속성은 주입 전과 주입 후 환자 말초 혈액의 TCR v-베타 레퍼토리를 추적하기 위해 지시된 대로 깊은 서열 분석과 추가 테스트를 사용하여 VST 주입 후 1개월 및 3개월에 모니터링됩니다.
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1개월과 3개월
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바이러스 감염의 임상 징후에 미치는 영향
기간: 3 개월
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환자에게 장기 침범이 있는 경우 임상 반응을 모니터링합니다.
EBV 림프종이 있고 측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우 반응은 RECIST 기준에 따라 평가됩니다.
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3 개월
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활착
기간: 6개월과 12개월
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VST 주입 후 6개월 및 12개월의 전체 생존율이 계산됩니다.
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6개월과 12개월
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VST 주입 후 항바이러스 면역의 재구성
기간: 3 개월
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환자 혈청 및 말초 혈액 단핵 세포는 VST 주입 후 3개월 동안 다음 조치를 통해 바이러스 특이적 활성에 대해 모니터링됩니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
- 연구 의자: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 20일
기본 완료 (추정된)
2024년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 16일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PBMTC SUP1701
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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