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Antivirale Zelltherapie zur Verbesserung der T-Zell-Rekonstitution vor oder nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (ACES)

6. Mai 2025 aktualisiert von: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Antivirale Zelltherapie zur Verbesserung der T-Zell-Rekonstitution vor oder nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (ACES) PBMTC SUP1701

Der Zweck dieser Studie ist es zu bewerten, ob virusspezifische T-Zelllinien (VSTs) sicher sind und drei Viren (EBV, CMV und Adenovirus) bei Patienten, die eine Stammzelltransplantation hatten, und auch bei Patienten, die eine haben, wirksam kontrollieren können Primäre Immunschwächekrankheit ohne vorherige Stammzelltransplantation.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Hauptzweck der Studie besteht darin, zu bewerten, ob die am ehesten HLA-übereinstimmenden multivirusspezifischen T-Zelllinien, die aus einer Bank allogener virusspezifischer T-Zelllinien (VSTs) stammen, eine antivirale Aktivität gegen drei Viren aufweisen: EBV, CMV und Adenovirus.

Die Wiederherstellung der antiviralen Immunität durch vom Spender stammende VSTs hat sich bei der Prävention und Behandlung von Infektionen im Zusammenhang mit CMV, EBV und Adenovirus nach der Transplantation als vielversprechend erwiesen. Der Zeitaufwand für die Herstellung patientenspezifischer Produkte und das Fehlen virusspezifischer T-Gedächtniszellen in Nabelschnurblut und seronegativen Spendern schränken jedoch ihren Wert ein. Eine Alternative ist die Verwendung von in einer Bank befindlichen, teilweise HLA-angepassten allogenen VSTs. Eine frühere Phase-II-Studie am Baylor College of Medicine unter Verwendung trivirusspezifischer VSTs, die unter Verwendung von Monozyten und EBV-transformierten B-Zellen generiert wurden, die mit einem adenoviralen Vektor klinischer Qualität, der CMV-pp65 exprimiert, genmodifiziert wurden, um spezifische T-Zellen zu aktivieren und zu erweitern, zeigte die Machbarkeit, Sicherheit und Aktivität dieses Ansatzes zur Behandlung von refraktären CMV-, EBV- und Adenovirus-Infektionen. Neuere Protokolle, die synthetische virale Peptidpools verwenden, ermöglichen die Ex-vivo-Expansion von T-Zellen, die auf mehrere virale Antigene abzielen, in 10-12 Tagen ohne Verwendung einer viralen Transduktion.

Die Studie wird bewerten, ob partiell HLA-abgestimmte allogene Multivirus-spezifische VSTs, aktiviert unter Verwendung überlappender Peptidbibliotheken, die immunogene Antigene von CMV, Adenovirus und EBV umfassen, sicher sind und antivirale Wirkungen bei immungeschwächten Empfängern erzeugen, die mit einem oder mehreren der Zielmoleküle infiziert sind Viren, die trotz konventioneller antiviraler Therapie persistieren.

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer partiell angepassten VST-Therapie bei A) Patienten mit persistierenden Virusinfektionen in der Post-HSCT-Phase und B) Patienten mit primären Immunschwächeerkrankungen, die persistierende Virusinfektionen haben und sich keiner HSCT unterzogen haben, bewerten.

Das Studienmittel wird auf Sicherheit und antivirale Aktivität bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 91016
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94123
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Children's Mercy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

Patienten, die eine beliebige Art von allogener Transplantation erhalten haben oder an einer primären Immunschwächestörung leiden, kommen in Frage, wenn sie eine CMV-, Adenovirus- und/oder EBV-Infektion/Erkrankung haben und die Behandlung nach 7 Tagen Standardtherapie fehlschlägt ODER wenn sie die Standardtherapie nicht vertragen .

  • Die Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Empfänger einer früheren myeloablativen oder nicht-myeloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit entweder Knochenmark- oder peripheren Blutstammzellen oder Einzel- oder Doppelschnurblut innerhalb der letzten 18 Monate ODER
    • Haben Sie eine diagnostizierte primäre Immunschwächekrankheit (wie durch klinische und Laboruntersuchungen definiert) und haben Sie sich keiner HSCT unterzogen.

  • Behandlung folgender persistierender oder rezidivierender Infektionen trotz Standardtherapie:

    • CMV: Behandlung einer persistierenden oder rezidivierenden CMV-Erkrankung oder -Infektion nach Standardtherapie. Bei einer CMV-Infektion ist eine mindestens 14-tägige antivirale Therapie mit Ganciclovir, Foscarnet oder Cidofovir als Standardtherapie definiert.
    • Adenovirus: Behandlung einer persistierenden oder rezidivierenden Adenovirus-Infektion oder -Erkrankung trotz Standardtherapie. Als Standardtherapie ist eine antivirale Therapie mit Cidofovir oder Brincidofovir definiert.
    • EBV: Behandlung einer persistierenden oder rezidivierten EBV-Infektion trotz Standardtherapie.

Bei einer EBV-Infektion ist die Standardtherapie definiert als Rituximab, das Patienten mit einem CD20+-Tumor in einer Dosis von 375 mg/m2 in 1-4 Dosen verabreicht wird.

Zusätzliche Einschlusskriterien:

  • Patienten mit gleichzeitigen Infektionen mit CMV-, EBV- und/oder Adenovirus-Infektionen kommen in Frage, wenn eine oder mehrere Infektionen persistieren oder trotz Standardtherapie wie oben definiert rezidivieren. Patienten mit multiplen Infektionen mit einer oder mehreren Reaktivierungen und einer oder mehreren kontrollierten Infektionen können aufgenommen werden.
  • Klinischer Status bei der Einschreibung, der ein Ausschleichen der Steroide auf gleich oder weniger als 0,5 mg/kg/Tag Prednison (oder Äquivalent) vor der Infusion der VST-Dosen ermöglicht.
  • Negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen, falls zutreffend (gebärfähiges Potenzial, das eine Konditionierung mit reduzierter Intensität erhalten hat).
  • Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten.

Ausschlusskriterien

  • Patienten, die ATG, Campath, Basiliximab oder andere immunsuppressive monoklonale Antikörper gegen T-Zellen innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening für die Aufnahme erhalten.
  • Patienten, die innerhalb von 28 Tagen eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder andere experimentelle Zelltherapien erhalten haben.
  • Aktuelle Therapie mit Ruxolitinib oder anderen JAK-Inhibitoren innerhalb der letzten 3 Tage.
  • Patienten mit anderen unkontrollierten Infektionen, definiert als bakterielle oder Pilzinfektionen mit klinischen Anzeichen einer Verschlechterung trotz Standardtherapie. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine definitive Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische Antimykotikatherapie erhalten und 1 Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
  • Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
  • Patienten mit aktivem und unkontrolliertem Rückfall einer malignen Erkrankung (falls zutreffend).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Virusspezifische T-Zelllinien (VSTs) gegen drei Viren
Die Studie wird bewerten, ob partiell HLA-abgestimmte allogene Multivirus-spezifische VSTs, aktiviert unter Verwendung überlappender Peptidbibliotheken, die immunogene Antigene von CMV, Adenovirus und EBV umfassen, sicher sind und antivirale Wirkungen bei immungeschwächten Empfängern erzeugen, die mit einem oder mehreren der Zielmoleküle infiziert sind Viren, die trotz konventioneller antiviraler Therapie persistieren.
Biologisch: Virusspezifische T-Zell (VST)-Infusion
Die Patienten erhalten teilweise HLA-angepasste VSTs als einzelne Infusion. Patienten mit partiellem Ansprechen (>1 log Abnahme der Viruslast ohne Clearance) oder keinem Ansprechen und ohne behandlungsbedingte dosislimitierende Toxizitäten können ab dem 30. Tag nach der ersten Infusion und am 2. Tag bis zu 3 zusätzliche Dosen erhalten danach im wöchentlichen Abstand. Die Viruslast des Virus (oder der Viren), gegen die Patienten anfänglich behandelt werden, wird durch virale PCR überwacht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Möglichkeit, geeignete HLA-angepasste VST-Produkte zu identifizieren
Zeitfenster: 30 Tage
Machbarkeit wird definiert als die Fähigkeit der Prüfärzte, geeignete teilweise HLA-angepasste VST-Produkte aus der VST-Bank des Children's National Medical Center für überwiesene Studienteilnehmer zu identifizieren. Der Prozentsatz der überwiesenen Patienten mit identifizierten, teilweise passenden VST-Produkten wird aufgezeichnet, ebenso wie der zeitliche Ablauf zwischen Patientenüberweisung und Behandlung.
30 Tage
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 30 Tage
Der Sicherheitsendpunkt, die dosislimitierende Toxizität (DLT), wird definiert als akute GvHD Grad III-IV oder Grad 3-5 infusionsbedingte unerwünschte Ereignisse oder Grad 4-5 nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem T-Zell-Produkt innerhalb von 30 Tage jeder VST-Dosis und die nicht auf die vorbestehende Infektion oder die ursprüngliche Malignität oder vorbestehende Komorbiditäten im Sinne der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, zurückzuführen sind.
30 Tage
Wirksamkeit von VST nach 30 Tagen, gemessen anhand der Viruslast
Zeitfenster: 30 Tage
Peripheres Blut und gegebenenfalls Stuhl und Urin werden auf CMV-, EBV- und/oder Adenovirus-Viruslast überwacht. Bei Patienten mit multiplen Virusinfektionen bestimmt die Reaktion gegen das primäre virale Ziel die Klassifizierung. Für die behandelte Infektion wird das Ansprechen der Viruslast 30 Tage nach der ersten VST-Infusion bewertet
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Persistenz infundierter VSTs
Zeitfenster: 1 Monat und 3 Monate
Die Persistenz der infundierten T-Zellen wird 1 Monat und 3 Monate nach der VST-Infusion mithilfe von Deep Sequencing und zusätzlichen Tests wie angegeben überwacht, um das TCR-v-beta-Repertoire im peripheren Blut des Patienten vor und nach der Infusion zu verfolgen.
1 Monat und 3 Monate
Auswirkungen auf klinische Anzeichen einer Virusinfektion
Zeitfenster: 3 Monate
Wenn bei einem Patienten eine Organbeteiligung vorliegt, wird das klinische Ansprechen überwacht. Bei Patienten mit EBV-Lymphom und messbarer Erkrankung wird das Ansprechen anhand der RECIST-Kriterien beurteilt.
3 Monate
Überleben
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
Das Gesamtüberleben 6 und 12 Monate nach der VST-Infusion wird berechnet.
6 Monate und 12 Monate
Wiederherstellung der antiviralen Immunität nach VST-Infusionen
Zeitfenster: 3 Monate

Das Patientenserum und die mononukleären Zellen des peripheren Blutes werden während der 3 Monate nach der VST-Infusion durch folgende Maßnahmen auf virusspezifische Aktivität überwacht:

  1. T-Zell-Phänotypisierung mittels Durchflusszytometrie (einschließlich % CD3, CD4, CD8, TCRalpha/beta und CD45RA-/CCR7+, unter anderem)
  2. Antivirale T-Zell-Reaktionen auf CMV-, EBV- und/oder Adenovirus-Antigene durch IGN-g ELIspot (Spot Forming Units) und intrazelluläre Zytokinfärbung (%IFN-gamma und TFNa+ von CD4- und CD8-Zellen)
  3. T-Zell-Repertoire und antivirale Spezifität durch TCR-Sequenzierung (% Klonotyphäufigkeiten)
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Ermittler

  • Studienstuhl: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
  • Studienstuhl: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PBMTC SUP1701

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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