Vírusellenes sejtterápia a T-sejtek helyreállításának fokozására a vérképző őssejt-transzplantáció előtt vagy után (ACES)
Vírusellenes sejtterápia a T-sejtek helyreállításának fokozására vérképző őssejt-transzplantáció (ACES) előtt vagy után PBMTC SUP1701
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy az allogén vírusspecifikus T-sejtvonalak (VST-k) bankjából nyert, leginkább HLA-hoz illeszkedő multivírus-specifikus T-sejtvonalak antivirális hatással rendelkeznek-e három vírus ellen: EBV, CMV és adenovírus.
A vírusellenes immunitás helyreállítása donor eredetű VST-kkel ígéretesnek bizonyult a CMV-vel, EBV-vel és adenovírussal összefüggő fertőzések megelőzésében és kezelésében a transzplantáció után. Azonban a betegspecifikus termékek elkészítéséhez szükséges idő, valamint a vírusspecifikus memória T-sejtek hiánya köldökzsinórvérben és szeronegatív donorokban korlátozza ezek értékét. Egy másik lehetőség a bankolt, részben HLA-egyeztetett allogén VST-k használata. A Baylor College of Medicine-ben végzett korábbi II. fázisú tanulmány, amelyben monociták és EBV-transzformált B-sejtek felhasználásával génmódosított trivírus-specifikus VST-ket alkalmaztak, klinikai minőségű adenovírus vektorral módosított, amely CMV-pp65-öt expresszál a specifikus T-sejtek aktiválása és szaporítása érdekében, megmutatta a megvalósíthatóságot, a biztonságot és a biztonságot. ennek a megközelítésnek a hatékonyságát a refrakter CMV, EBV és adenovírus fertőzések kezelésében. A szintetikus virális peptidkészleteket használó újabb protokollok lehetővé teszik a több vírusantigént megcélzó T-sejtek ex vivo ex vivo expanzióját 10-12 napon belül vírustranszdukció alkalmazása nélkül.
A tanulmány azt fogja értékelni, hogy a részben HLA-val illesztett allogén multivírus-specifikus VST-k, amelyeket a CMV, az adenovírus és az EBV immunogén antigénjein átfedő peptidkönyvtárak segítségével aktiváltak, biztonságosak-e, és vírusellenes hatást fejtenek-e ki az immunhiányos recipienseknél, akik egy vagy több megcélzott vírussal fertőzöttek. olyan vírusok, amelyek a hagyományos vírusellenes terápia ellenére is perzisztensek.
Ez a tanulmány értékeli a részben illesztett VST-terápia biztonságosságát és hatékonyságát A) olyan betegeknél, akiknél a HSCT utáni időszakban tartós vírusfertőzés áll fenn, és B) olyan elsődleges immunhiányos állapotokban szenvedő betegeknél, akik tartós vírusfertőzésben szenvednek és nem estek át HSCT-n.
A vizsgálati szer biztonságosságát és vírusellenes aktivitását értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 91016
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford Lucile Packard Children's Hospital
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94123
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, DC, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- The Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Children's Mercy
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
Bármilyen típusú allogén transzplantáción átesett vagy primer immunhiányos betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha CMV-, adenovírus- és/vagy EBV-fertőzésben/-betegségben szenvednek, és 7 napos standard terápia után sikertelen a kezelés, VAGY ha nem tolerálják a standard terápiát. .
A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:
- Korábban myeloablatív vagy nem myeloablatív allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült, csontvelő vagy perifériás vér őssejt vagy szimpla vagy kettős köldökzsinórvér felhasználásával az elmúlt 18 hónapban, VAGY
- Diagnosztizált elsődleges immunhiányos rendellenessége van (a klinikai és laboratóriumi értékelések alapján), és nem esett át HSCT-n.
A következő tartós vagy kiújuló fertőzések kezelése a szokásos terápia ellenére:
- CMV: Perzisztáló vagy visszaeső CMV-betegség vagy fertőzés kezelése standard terápia után. CMV-fertőzés esetén a standard terápia a ganciklovirral, foszkarnettel vagy cidofovirral végzett vírusellenes kezelés, amely legalább 14 napig tart.
- Adenovírus: Perzisztáló vagy visszaeső adenovírus fertőzés vagy betegség kezelése a szokásos terápia ellenére. A standard terápia a cidofovirral vagy brincidofovirral végzett antivirális terápia.
- EBV: Perzisztens vagy visszaeső EBV-fertőzés kezelése standard terápia ellenére.
Az EBV-fertőzés esetében a standard terápia a rituximab, amelyet 375 mg/m2 dózisban adnak 1-4 adagban CD20+ daganatos betegeknél.
További felvételi feltételek:
- Azok a betegek, akik egyidejűleg CMV-, EBV- és/vagy adenovírus-fertőzésben szenvednek, akkor jogosultak, ha egy vagy több fertőzés perzisztens vagy kiújul a fent meghatározott standard terápia ellenére. Azok a betegek, akik többszörös fertőzésben szenvednek egy vagy több reaktivációval és egy vagy több kontrollált fertőzéssel, jelentkezhetnek.
- Klinikai állapot a felvételkor, amely lehetővé teszi a szteroidok csökkentését 0,5 mg/kg/nap prednizonra (vagy azzal egyenértékűre) a VST-dózisok infúziója előtt.
- Negatív terhességi teszt nőbetegeknél, ha van ilyen (termékeny korú, akik csökkent intenzitású kondicionáló kezelést kaptak).
- A beteg, szülő vagy gondviselő írásos beleegyezése és/vagy aláírt beleegyező nyilatkozata.
Kizárási kritériumok
- Azok a betegek, akik ATG-t, Campath-t, Basiliximabot vagy más, T-sejteket célzó immunszuppresszív monoklonális antitestet kapnak a szűrést követő 28 napon belül.
- Olyan betegek, akik 28 napon belül donor limfocita infúziót (DLI) vagy más kísérleti sejtterápiát kaptak.
- Jelenlegi terápia ruxolitinibbel vagy más JAK-gátlókkal az előző 3 napon belül.
- Más nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek, amelyek bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek klinikai tünetei a standard terápia ellenére súlyosbodnak. Bakteriális fertőzések esetén a betegeknek végleges terápiát kell kapniuk, és a felvételt megelőző 72 órában semmi jele nem lehet a fertőzés előrehaladásának. Gombás fertőzések esetén a betegeknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 1 hétig nem mutatkoznak a fertőzés előrehaladásának jelei.
- Progresszív fertőzésnek minősül a hemodinamikai instabilitás, a testi tünetek rosszabbodása vagy a fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai lelet. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
- Aktív és ellenőrizetlen rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek (ha van ilyen).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vírusspecifikus T-sejtvonalak (VST-k) három vírus ellen
A tanulmány azt fogja értékelni, hogy a részben HLA-val illesztett allogén multivírus-specifikus VST-k, amelyeket a CMV, az adenovírus és az EBV immunogén antigénjein átfedő peptidkönyvtárak segítségével aktiváltak, biztonságosak-e, és vírusellenes hatást fejtenek-e ki az immunhiányos recipienseknél, akik egy vagy több megcélzott vírussal fertőzöttek. olyan vírusok, amelyek a hagyományos vírusellenes terápia ellenére is perzisztensek.
|
A betegek részlegesen HLA-egyeztetett VST-ket kapnak egyetlen infúzióban.
Azok a betegek, akiknél részleges választ adnak (>1 log csökkenés a vírusterhelésben kiürülés nélkül) vagy nem reagálnak, és nincs kezeléshez kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitásuk, legfeljebb 3 további adagot kaphatnak a kezdeti infúziót követő 30. naptól és a 2. ezt követően heti időközönként.
A betegek kezdetben kezelt vírus (vagy vírusok) vírusterhelését vírusos PCR-rel követik nyomon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megfelelő HLA-egyeztetett VST termékek azonosításának lehetősége
Időkeret: 30 nap
|
A megvalósíthatóságot úgy határozzák meg, mint a vizsgálók azon képességét, hogy megfelelő, részben HLA-egyeztetett VST-termékeket azonosítsanak a Children's National Medical Center VST bankjából a beutalt vizsgálati alanyok számára.
Rögzítésre kerül a beutalt betegek százalékos aránya, akiknek potenciálisan részben egyező VST-termékei vannak azonosítva, csakúgy, mint a beteg beutalása és a kezelés közötti idő.
|
30 nap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 30 nap
|
A biztonsági végpont, a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a T-sejt-termékkel kapcsolatos akut GvHD III–IV. fokozatú vagy 3–5. fokozatú, infúzióval összefüggő nemkívánatos eseményekként vagy 4–5. napon belül az egyes VST-dózisok, és amelyek nem a már meglévő fertőzésnek vagy az eredeti rosszindulatú daganatnak vagy a már meglévő társbetegségeknek tudhatók be, az NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziójában meghatározottak szerint.
|
30 nap
|
|
A VST hatékonysága 30 nap után vírusterheléssel mérve
Időkeret: 30 nap
|
A perifériás vért és adott esetben a székletet és a vizeletet ellenőrizni fogják a CMV, EBV és/vagy adenovírus vírusterhelés szempontjából.
A többszörös vírusfertőzésben szenvedő betegek esetében az elsődleges víruscélpont elleni válasz határozza meg a besorolást.
A kezelés alatt álló fertőzésre a vírusterhelésre adott válasz az első VST-infúziót követő 30. napon kerül értékelésre
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infúziós VST-k fennmaradása
Időkeret: 1 hónap és 3 hónap
|
Az infundált T-sejtek perzisztenciáját a VST infúziót követő 1 és 3 hónap elteltével mély szekvenálással és további tesztekkel követjük nyomon, amint azt jelzik a TCR v-béta repertoárjának nyomon követésére a páciens perifériás vérében az infúzió előtt és után.
|
1 hónap és 3 hónap
|
|
A vírusfertőzés klinikai tüneteire gyakorolt hatás
Időkeret: 3 hónap
|
Ha a betegnek szervi érintettsége van, a klinikai választ monitorozni fogják.
Az EBV limfómában és mérhető betegségben szenvedő betegeknél a választ a RECIST kritériumok alapján kell értékelni.
|
3 hónap
|
|
Túlélés
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap
|
A VST infúzió után 6 és 12 hónappal a teljes túlélést kiszámítjuk.
|
6 hónap és 12 hónap
|
|
Az antivirális immunitás helyreállítása VST infúziók után
Időkeret: 3 hónap
|
A páciens szérumát és a perifériás vér mononukleáris sejtjeit a VST infúziót követő 3 hónapban vírusspecifikus aktivitásra figyelik a következő intézkedésekkel:
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
- Tanulmányi szék: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PBMTC SUP1701
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .