Antiviral cellterapi för att förbättra T-cellsrekonstitution före eller efter hematopoetisk stamcellstransplantation (ACES)
Antiviral cellterapi för att förbättra T-cellsrekonstitution före eller efter hematopoetisk stamcellstransplantation (ACES) PBMTC SUP1701
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med studien är att utvärdera om de mest HLA-matchade multivirusspecifika T-cellinjerna erhållna från en bank av allogena virusspecifika T-cellinjer (VST) har antiviral aktivitet mot tre virus: EBV, CMV och adenovirus.
Rekonstitution av antiviral immunitet av donatorhärledda VST har visat sig lovande när det gäller att förebygga och behandla infektioner associerade med CMV, EBV och adenovirus efter transplantation. Den tid som krävs för att förbereda patientspecifika produkter och bristen på virusspecifika minnes-T-celler i navelsträngsblod och seronegativa donatorer begränsar dock deras värde. Ett alternativ är att använda bankade delvis HLA-matchade allogena VST. En tidigare fas II-studie vid Baylor College of Medicine med trivirusspecifika VST genererade med monocyter och EBV-transformerade B-celler genmodifierade med en adenoviral vektor av klinisk kvalitet som uttrycker CMV-pp65 för att aktivera och expandera specifika T-celler visade genomförbarheten, säkerheten och aktiviteten av detta tillvägagångssätt för behandling av refraktära CMV-, EBV- och adenovirusinfektioner. Nyare protokoll som använder syntetiska virala peptidpooler tillåter ex vivo-expansion av T-celler riktade mot flera virala antigener på 10-12 dagar utan användning av viral transduktion.
Studien kommer att utvärdera om partiellt HLA-matchade allogena multivirusspecifika VST, aktiverade med överlappande peptidbibliotek som spänner över immunogena antigener från CMV, adenovirus och EBV, kommer att vara säkra och ge antivirala effekter i immunbristande mottagare infekterade med en eller flera av de målinriktade virus som är ihållande trots konventionell antiviral behandling.
Denna studie kommer att utvärdera säkerhet och effekt av delvis matchad VST-terapi hos A) patienter som har ihållande virusinfektioner under post-HSCT-perioden och B) patienter med primära immunbristtillstånd som har ihållande virusinfektioner och inte har genomgått HSCT.
Studiemedlet kommer att bedömas med avseende på säkerhet och antiviral aktivitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 91016
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Lucile Packard Children's Hospital
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94123
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, DC, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Children's Mercy
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
Patienter som har fått någon typ av allogen transplantation eller som har en primär immunbriststörning kommer att vara berättigade om de har CMV-, adenovirus- och/eller EBV-infektion/sjukdom med misslyckad behandling efter 7 dagars standardterapi ELLER om de inte kan tolerera standardterapi .
Patienter måste uppfylla något av följande kriterier:
- Mottagare av tidigare myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med antingen benmärg eller perifer blodstamcell eller enkel eller dubbel navelsträngsblod under de senaste 18 månaderna, ELLER
- Har en diagnostiserad primär immunbriststörning (enligt definitionen av kliniska och laboratorieutvärderingar) och inte genomgått HSCT.
Behandling av följande ihållande eller återfallande infektioner trots standardbehandling:
- CMV: Behandling av ihållande eller återfallande CMV-sjukdom eller infektion efter standardbehandling. För CMV-infektion definieras standardbehandling som antiviral behandling med ganciklovir, foscarnet eller cidofovir i minst 14 dagar.
- Adenovirus: Behandling av ihållande eller återfallande adenovirusinfektion eller sjukdom trots standardbehandling. Standardbehandling definieras som antiviral behandling med cidofovir eller brincidofovir.
- EBV: Behandling av ihållande eller återfallande EBV-infektion trots standardbehandling.
För EBV-infektion definieras standardterapi som rituximab givet i 375 mg/m2 till patienter i 1-4 doser med en CD20+-tumör.
Ytterligare inkluderingskriterier:
- Patienter med samtidiga infektioner med CMV-, EBV- och/eller adenovirusinfektioner är berättigade om en eller flera infektioner är ihållande eller återfaller trots standardbehandling enligt definitionen ovan. Patienter med flera infektioner med en eller flera reaktiveringar och en eller flera kontrollerade infektioner är berättigade att anmäla sig.
- Klinisk status vid inskrivning som tillåter nedtrappning av steroider till lika med eller mindre än 0,5 mg/kg/dag prednison (eller motsvarande) före infusion av VST-doserna.
- Negativt graviditetstest på kvinnliga patienter om tillämpligt (fertil ålder som har fått en kur med reducerad intensitet).
- Skriftligt informerat samtycke och/eller undertecknad samtyckesrad från patient, förälder eller vårdnadshavare.
Exklusions kriterier
- Patienter som får ATG, Campath, Basiliximab eller andra immunsuppressiva monoklonala antikroppar riktade mot T-celler inom 28 dagar efter screening för inskrivning.
- Patienter som har fått donatorlymfocytinfusion (DLI) eller andra experimentella cellulära terapier inom 28 dagar.
- Aktuell behandling med ruxolitinib eller andra JAK-hämmare inom de senaste 3 dagarna.
- Patienter med andra okontrollerade infektioner, definierade som bakteriella eller svampinfektioner med kliniska tecken på försämring trots standardbehandling. För bakteriella infektioner måste patienterna få definitiv terapi och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivning. För svampinfektioner måste patienterna få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på en fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivning.
- Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd som kan tillskrivas infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
- Patienter med aktivt och okontrollerat återfall av malignitet (om tillämpligt).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Virusspecifika T-cellinjer (VST) mot tre virus
Studien kommer att utvärdera om partiellt HLA-matchade allogena multivirusspecifika VST, aktiverade med överlappande peptidbibliotek som spänner över immunogena antigener från CMV, adenovirus och EBV, kommer att vara säkra och ge antivirala effekter i immunbristande mottagare infekterade med en eller flera av de målinriktade virus som är ihållande trots konventionell antiviral behandling.
|
Patienterna kommer att få delvis HLA-matchade VST som en enda infusion.
Patienter som har ett partiellt svar (>1 log minskning av viral mängd utan clearance) eller inget svar och inte har behandlingsrelaterad dosbegränsande toxicitet är berättigade att få upp till 3 ytterligare doser från dag 30 efter den första infusionen och vid 2 veckointervaller därefter.
Den virala mängden av viruset (eller virusen) som patienterna initialt behandlas för övervakas med viral PCR.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjlighet att identifiera lämpliga HLA-matchade VST-produkter
Tidsram: 30 dagar
|
Genomförbarhet kommer att definieras som utredarnas förmåga att identifiera lämpliga delvis HLA-matchade VST-produkter från VST-banken vid Children's National Medical Center för remitterade försökspersoner.
Andelen remitterade patienter med potentiella delvis matchade VST-produkter som identifieras kommer att registreras, liksom tidpunkten mellan patientremiss och behandling.
|
30 dagar
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 30 dagar
|
Säkerhetsmåttet, dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer att definieras som akuta GvHD grad III-IV eller grad 3-5 infusionsrelaterade biverkningar eller grad 4-5 icke-hematologiska biverkningar relaterade till T-cellsprodukten inom 30 dagar av varje VST-dos och som inte beror på den redan existerande infektionen eller den ursprungliga maligniteten eller redan existerande samsjukligheten enligt definitionen av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03.
|
30 dagar
|
|
Effektiviteten av VST vid 30 dagar mätt med virusmängd
Tidsram: 30 dagar
|
Perifert blod och, i förekommande fall, avföring och urin kommer att övervakas för CMV, EBV och/eller adenovirus viral belastning.
För patienter med flera virusinfektioner kommer svaret mot det primära virala målet att avgöra klassificeringen.
För infektionen under behandling kommer respons i virusmängd att bedömas 30 dagar efter den första VST-infusionen
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Persistens av infunderade VST
Tidsram: 1 månad och 3 månader
|
Persistens hos infunderade T-celler kommer att övervakas 1 månad och 3 månader efter VST-infusion med hjälp av djupsekvensering och ytterligare tester som anges för att spåra TCR v-beta-repertoaren i patientens perifera blod före och efter infusion.
|
1 månad och 3 månader
|
|
Effekter på kliniska tecken på viral infektion
Tidsram: 3 månader
|
Om en patient är involverad i organ kommer det kliniska svaret att övervakas.
För patienter med EBV-lymfom och mätbar sjukdom kommer svaret att bedömas med RECIST-kriterier.
|
3 månader
|
|
Överlevnad
Tidsram: 6 månader och 12 månader
|
Total överlevnad 6 och 12 månader efter VST-infusion kommer att beräknas.
|
6 månader och 12 månader
|
|
Rekonstitution av antiviral immunitet efter VST-infusioner
Tidsram: 3 månader
|
Patientserum och mononukleära celler från perifert blod kommer att övervakas med avseende på virusspecifik aktivitet under de 3 månaderna efter VST-infusion med följande åtgärder:
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Michael Keller, MD, Children's National Research Institute
- Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PBMTC SUP1701
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .