一种无创诊断心脏移植后排斥反应的新生物标志物 (BIODRAFT)
2022年4月29日 更新者：Vastra Gotaland Region
本研究是一项前瞻性、观察性多中心队列研究。
该研究将包括接受心脏移植的患者。
主要目的是测试一种新的生物标志物，用于针对黄金标准、心内膜心肌活检 (EMB) 进行排斥反应。
将包括 80 名儿童和成人患者。
研究概览
详细说明
主要目的是比较既定的侵入性诊断测试，即心内膜心肌活检 (EMB) 与新的非侵入性测试。 新测试是测量受体血流中循环的供体来源的无细胞 DNA (dd-cfDNA)，在靶向多重预扩增后通过液滴数字 PCR（聚合酶链反应）进行量化。 灵敏度是以 EMB 为金标准计算的。 患者将在移植后一年内接受同步血液样本和 EMB 随访。 将进一步对患者进行为期 5 年的临床随访。 将使用接受者操作特征 (ROC) 分析计算 dd-cfDNA 比率的合适截止值。
次要目标是描述患者在器官功能、生活质量和不良事件方面的结果。
次要目标是计算与移植过程以及 EMB 后续行动相关的成本。 如果可以实施新的生物标志物，将对可能实现的节省进行模拟。
该研究由两个队列组成：Sahlgrenska 大学医院（瑞典进行心脏移植的两个中心之一）的所有成人心脏移植接受者：区域研究。 另一个队列包括在瑞典接受心脏移植的所有儿童：国家研究。 患者将在哥德堡的 Sahlgrenska 大学医院和隆德的斯科讷大学医院接受移植手术。 这些患者的血液样本和 EMB 将在哥德堡、隆德和斯德哥尔摩的卡罗林斯卡大学医院进行随访。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
134
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gothenburg、瑞典、41234
- Transplantation Center, Sahlgrenska University Hospital
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Gothenburg、瑞典、41685
- Pediatric Heart Center, The Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
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Lund、瑞典、22241
- Pediatric Heart Center, Skåne University Hospital
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Stockholm、瑞典、17176
- Pediatric Heart Center, Karolinska University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
在参与中心等待心脏移植的所有患者
描述
纳入标准：
- 心脏移植等候名单上的患者
- 签署知情同意书
排除标准：
1. 瑞典境外的后续行动
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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成人患者
接受心脏移植的成年患者（18 岁或以上）
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同时测量 dd-cfDNA 并与通过心内膜心肌活检测量的排斥等级进行比较
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儿科患者
接受心脏移植的儿科患者（0-17 岁）
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同时测量 dd-cfDNA 并与通过心内膜心肌活检测量的排斥等级进行比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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供体来源的游离 DNA 和心内膜心肌活检在排斥反应方面的比较
大体时间：3年
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测量所有无细胞 DNA（来自受体和供体）中供体来源的无细胞 DNA 的分数以及来自供体的每毫升血浆的绝对拷贝数。
根据国际心肺移植学会提供的官方指南，与同时获得的心内膜心肌活检进行比较，这些活检根据排斥进行分级。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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成本分析1
大体时间：5年
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移植后第一年的心脏移植费用
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5年
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拒绝
大体时间：5年
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累计排斥反应发生率（根据国际心肺移植学会提供的活检分级系统）
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5年
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移植血管病变
大体时间：5年
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移植血管病变的累积发生率
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5年
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超重
大体时间：5年
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超重 (BMI >25) 和肥胖 (BMI>30) 的患病率
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5年
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生活质量
大体时间：5年
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通过 EQ5D 衡量的健康相关生活质量
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5年
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生存
大体时间：5年
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生存
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5年
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再移植
大体时间：5年
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接受再移植的患者比例
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5年
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GFR（肾小球滤过率）
大体时间：1年
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通过计算和测量的 GFR（碘海醇或肌酐清除率）评估肾功能
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1年
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GFR（肾小球滤过率）
大体时间：3年
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通过计算和测量的 GFR（碘海醇或肌酐清除率）评估肾功能
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3年
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GFR（肾小球滤过率）
大体时间：5年
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通过计算和测量的 GFR（碘海醇或肌酐清除率）评估肾功能
|
5年
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感染
大体时间：5年
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需要住院的感染累计发生率
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5年
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移植的循环支持
大体时间：5年
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通过心室辅助装置或体外膜氧合 (ECMO) 或机械通气进行心脏移植的患者比例。
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5年
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免疫状况
大体时间：5年
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移植前免疫状态对主要和次要结果的影响
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5年
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恶性肿瘤
大体时间：3年
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恶性肿瘤的累积发病率（移植后淋巴增生性疾病 PTLD 等）
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3年
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恶性肿瘤
大体时间：5年
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恶性肿瘤的累积发病率（PTLD 和其他）
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5年
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既往心脏手术
大体时间：5年
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既往心脏手术对其他结果的影响
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5年
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新生儿心脏手术
大体时间：5年
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新生儿（出生后前 4 周）心脏手术对其他结局的影响
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5年
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供体心脏骤停
大体时间：5年
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供体停循环与心功能的相关性
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5年
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供体心肺复苏 (CPR) 影响
大体时间：3年
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捐献者 CPR 对假定早期排斥反应发生率的影响
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3年
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初始免疫抑制
大体时间：5年
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初始免疫抑制与排斥反应发生率的相关性
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5年
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初始免疫抑制和恶性肿瘤
大体时间：5年
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初始免疫抑制类型与恶性肿瘤发病率的相关性
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5年
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免疫抑制和不良反应
大体时间：5年
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时间点与免疫抑制过度或不足的相关性（通过免疫抑制药物的血液水平测量并与所需水平进行比较）与严重感染、肾功能下降和恶性肿瘤的发生率的相关性
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5年
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免疫抑制和排斥
大体时间：5年
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时间点与免疫抑制过度或不足（通过免疫抑制药物的血液水平测量并与所需水平进行比较）与排斥事件的相关性
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5年
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缺血时间
大体时间：5年
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超声心动图测量的缺血移植物时间与心脏功能的相关性
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5年
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血液制品和不良事件
大体时间：5年
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移植后输注血液制品（红细胞、血小板、血浆）数量与不良反应发生率的相关性
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5年
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生存
大体时间：3年
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生存
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jan Sunnegårdh, MD, PhD、Pediatric Heart Center, The Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月23日
首次发布 (实际的)
2018年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月29日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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