Palbociclib + Ibrutinib 治疗套细胞淋巴瘤的 II 期临床试验
2026年7月23日 更新者：Alliance Foundation Trials, LLC.
Palbociclib (PD-0332991) 联合依鲁替尼治疗经治套细胞淋巴瘤患者的 II 期研究
拟议的研究是一项单臂、多中心、开放标签的 II 期研究，在既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者中联合使用哌柏西利和依鲁替尼，以评估该联合疗法的疗效，该研究的主要目的是评估中位 PFS 和次要目标，包括 ORR、CR、DOR、OS 和毒性。
受试者将被招募并接受 palbociclib 和 ibrutinib 治疗，每个治疗周期为 28 天。
治疗将基于 I 期联合试验推荐的 II 期剂量（RP2D）。
研究概览
详细说明
治疗将包括：
- Palbociclib 以 100 mg 口服给药，每天一次，持续 21 天，然后停药 7 天
- 依鲁替尼连续口服 560 毫克
患者将继续接受研究药物直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。 如果在任何时候其中一种药物因毒性而停药，其他药物可能会继续用于那些正在接受临床获益的患者。
在接受治疗的第一年，每 3 个周期通过 PET/CT 和/或 CT 评估反应，然后每 6 个周期评估一次，直到疾病进展，或者如果有其他医学指示，则由研究者酌情决定。 需要 PET 来确认 CR。 一旦患者达到 CR 标准，将在治疗开始时对骨髓受累的患者进行骨髓活检，以确认完全反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ypsilanti、Michigan、美国、48197
- St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须具有世界卫生组织定义的经组织学或细胞学证实的 MCL。 所有患者的细胞周期蛋白 D1 核型或荧光原位杂交 (FISH) 或免疫组织化学 (IHC) 必须为 t(11;14)。
- 受试者必须患有可测量的疾病，定义为至少 1.5 厘米的 CT 或 MRI 肿瘤病灶、PET 阳性病灶或外周血 CD5+、CD19+ 淋巴细胞计数至少为 5,000 个细胞/µL。
- 受试者必须至少接受过一次全身治疗。
- 接受过自体干细胞移植的受试者符合条件。 接受过同种异体干细胞移植的患者只有在不再接受免疫抑制治疗并且没有明显的持续移植相关不良反应的情况下才有资格。
- 受试者必须年满 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 先前接受过 BTK 抑制剂或 CDK4/6 抑制剂的受试者将不符合资格
- 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
实验室价值观：
- ANC≥1000个细胞/μL；
- 血小板 ≥ 75,000 个细胞/μL；
- 计算的肌酐清除率≥30mL/min；
- AST 或 ALT ≤ 2.5x ULN；
- 总胆红素≤ 1.5x ULN；
- QTc ≤ 480 毫秒
- 受试者必须能够提供书面的知情同意书
- 受试者必须从先前治疗的不良事件中恢复到 ≤ 1 级
- 受试者必须能够并愿意吞咽和保留口服药物，而不会干扰肠道吸收
- 受试者可能每天口服最大剂量为 20 毫克的泼尼松以控制症状。
有生育能力的女性在开始研究治疗后 7 天内的血清或尿液妊娠试验必须为阴性。 有生育能力的女性和有能够怀孕的女性伴侣的男性需要在研究期间和最后一次研究药物给药后的 90 天内使用高效的屏障避孕方法。 充分避孕被定义为禁欲或两种形式的非激素避孕，它是以下两种形式的组合：
- 带杀精剂泡沫/凝胶/乳膏/栓剂的避孕套
- 具有杀精子功能的封闭帽（隔膜或宫颈穹窿帽）
- 非激素宫内节育器 (IVD)
- 没有活动性乙型或丙型肝炎感染的证据（即抗 HBc 或抗 HCV 抗体的血清学检查结果无阳性）
- HBV 血清反应阳性患者 (HBsAg +) 如果通过 HBV DNA 检测密切监测活动性 HBV 感染的证据并在最后一次利妥昔单抗给药后 6 个月内接受拉米夫定或其他 HBV 抑制治疗，则符合条件。
符合以下条件的 HIV 感染者符合条件：
- 没有合并感染乙型或丙型肝炎的证据
- CD4+细胞计数≥400/mm3
- 没有证据表明存在 HIV 耐药株
- 如果未接受抗 HIV 治疗，HIV 病毒载量 < 10,000 拷贝 HIV RNA/mL 如果接受抗 HIV 治疗，HIV 病毒载量 < 50 拷贝 HIV RNA/mL
- 没有艾滋病定义条件的历史
- 不使用强 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂
排除标准：
- 已知或疑似中枢神经系统受累的受试者
- 与其他研究产品同时治疗
- 归因于化学或生物成分类似于 palbociclib 的化合物的过敏反应史
- 在开始研究治疗后 7 天内接受任何 CYP3A 同工酶强或中度抑制剂或强诱导剂的药物或物质的受试者（见附录 II）
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 在入组前 6 个月内患有心肌梗塞或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据的受试者不符合资格。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 孕妇或登记前 7 天内妊娠试验（血清或尿液）未呈阴性的育龄妇女，无论使用何种避孕方法，均被排除在本研究之外，因为哌柏西利对发育中胎儿的影响尚不清楚。 进入研究前应停止母乳喂养。
- 受试者必须同意在整个研究期间使用屏障避孕方法，直到最后一次 palbociclib 给药后至少 90 天。
- 具有临床显着肝病史的受试者，包括病毒性或其他已知肝炎、当前酗酒或肝硬化等。
- 患有限制生存的另一种活动性恶性肿瘤的受试者
- 具有出血素质的受试者不符合条件。
- 患有输血依赖性血小板减少症的受试者不符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单臂
所有患者将接受每天一次口服 100 mg 的 palbociclib，持续 21 天，然后停药 7 天。 Ibrutinib 将以 560 mg 的剂量连续口服给药。 |
每天一次服用 100 毫克，持续 21 天，然后停药 7 天
其他名称：
在整个研究过程中，所有患者口服 560 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：42个月
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注册与进展或死亡之间的时间间隔
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42个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：42个月
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从登记到因任何原因死亡的时间
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42个月
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反应持续时间
大体时间：42个月
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从记录肿瘤反应到疾病进展的时间
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42个月
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总体反应率
大体时间：42个月
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肿瘤负荷减少预定量的患者比例
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42个月
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完整回应
大体时间：42个月
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所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化
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42个月
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毒性：通过毒性数据/列联表总结的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：42个月
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通过毒性数据/列联表的总结评估不良事件的发生率和严重程度
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42个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Kami Maddocks, MD、Ohio State University
- 首席研究员：Evanthia Galanis, MD、Alliance Foundation Trials, LLC.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Leonard JP, LaCasce AS, Smith MR, Noy A, Chirieac LR, Rodig SJ, Yu JQ, Vallabhajosula S, Schoder H, English P, Neuberg DS, Martin P, Millenson MM, Ely SA, Courtney R, Shaik N, Wilner KD, Randolph S, Van den Abbeele AD, Chen-Kiang SY, Yap JT, Shapiro GI. Selective CDK4/6 inhibition with tumor responses by PD0332991 in patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2012 May 17;119(20):4597-607. doi: 10.1182/blood-2011-10-388298. Epub 2012 Mar 1.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月11日
初级完成 (实际的)
2025年12月19日
研究完成 (估计的)
2026年8月30日
研究注册日期
首次提交
2018年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月26日
首次发布 (实际的)
2018年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月23日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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