Vaihe II Palbociclib + Ibrutinib Mantle Cell Lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MCL Maailman terveysjärjestön määrittelemällä tavalla. Kaikilla potilailla on oltava joko t(11;14) karyotyypin tai fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) tai positiivisen immunohistokemian (IHC) perusteella sykliini D1:lle.
2. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi CT- tai MRI:n perusteella vähintään 1,5 cm:n kasvainleesioksi, PET-positiiviseksi vaurioksi tai perifeerisen veren CD5+-, CD19+-lymfosyyttimääräksi vähintään 5 000 solua/µl.
3. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito.
4. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty autologinen kantasolusiirto, ovat kelpoisia. Potilaat, joille on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelpoisia vain, jos potilas ei enää saa immunosuppressiivista hoitoa eikä hänellä ole merkittäviä meneillään olevia siirtoon liittyviä haittavaikutuksia.
5. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet joko aiempaa BTK-estäjää tai CDK4/6-estäjää, eivät ole kelvollisia
8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

9. Laboratorioarvot:

   • ANC ≥ 1000 solua/μl;
   • Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/μl;
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min;
   • AST tai ALT ≤ 2,5x ULN;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Tutkittavien on voitava antaa kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
11. Potilaiden on täytynyt toipua haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 aikaisemmista hoidoista
12. Koehenkilöiden on kyettävä ja haluttava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet ilman tilaa, joka häiritsisi enteristä imeytymistä
13. Koehenkilöt voivat saada prednisonia enintään 20 mg:n annoksella suun kautta vuorokaudessa oireiden hallintaan.

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta esteehkäisyä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty raittiudeksi tai kahdeksi ei-hormonaaliseksi ehkäisyksi, joka on yhdistelmä seuraavista kahdesta muodosta:

    • Kondomi, jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/voide/peräpuikko
    • okklusiivinen korkki (kalvon tai kohdunkaulan holvin suojukset) spermisidillä
    • ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IVD)
15. Ei näyttöä aktiivisista hepatiitti B- tai C-infektioista (eli ei positiivista serologiaa anti-HBc- tai anti-HCV-vasta-aineille)
16. Seropositiiviset HBV-potilaat (HBsAg+) ovat kelvollisia, jos heitä seurataan tarkasti aktiivisen HBV-infektion varalta HBV-DNA-testauksella ja he saavat lamivudiinia tai muuta HBV:tä estävää hoitoa 6 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.

17. Potilaat, joilla on HIV-infektio, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat:

    • Ei todisteita B- tai C-hepatiittitartunnasta
    • CD4+ -solujen määrä ≥ 400/mm3
    • Ei todisteita resistenteistä HIV-kannoista
    • Jos ei ole anti-HIV-hoitoa, HIV-viruskuorma < 10 000 kopiota HIV RNA:ta/ml Jos anti-HIV-hoidossa HIV-viruskuorma < 50 kopiota HIV RNA:ta/ml
    • Ei historiaa AIDSin määrittelevistä tiloista
    • Ei käytetä vahvoja CYP3A4/5-estäjiä tai indusoijia

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla tiedetään tai epäillään olevan keskushermoston vaikutusta
2. Samanaikainen hoito muiden tutkimustuotteiden kanssa
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin palbosiklib
4. Koehenkilöt, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (katso liite II)
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, diabetes tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Potilaat, joilla on sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai EKG-todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, eivät ole kelvollisia. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
7. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ilman negatiivista raskaustestiä (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, käytetystä ehkäisymenetelmästä riippumatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska palbosiklibin vaikutusta kehittyvään sikiöön ei tunneta. Imetys tulee lopettaa ennen tutkimukseen tuloa.
8. Koehenkilöiden on suostuttava käyttämään esteehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan aina vähintään 90 päivään viimeisen palbosiklib-annoksen jälkeen.
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu tunnettu hepatiitti, alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi jne.
10. Potilaat, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka rajoittaa selviytymistä
11. Koehenkilöt, joilla on verenvuotodiateesi, eivät ole kelvollisia.
12. Potilaat, joilla on verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia, eivät ole kelvollisia.