Fase II Palbociclib + Ibrutinib bij mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde MCL hebben, zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie. Alle patiënten moeten t(11;14) volgens karyotype of fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH) of positieve immunohistochemie (IHC) voor cycline D1 hebben.
2. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één tumorlaesie van ten minste 1,5 cm door CT of MRI, PET-positieve laesie(s) of een perifeer bloed CD5+, CD19+ lymfocytentelling van ten minste 5.000 cellen/µL.
3. Proefpersonen moeten ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen.
4. Personen die eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking. Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen alleen in aanmerking als de patiënt niet langer immunosuppressieve therapie volgt en er geen significante aanhoudende transplantatiegerelateerde bijwerkingen zijn.
5. Proefpersonen moeten ≥ 18 jaar oud zijn
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
7. Proefpersonen die eerder een BTK-remmer of een CDK4/6-remmer hebben gekregen, komen niet in aanmerking
8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

9. Laboratoriumwaarden:

   • ANC ≥ 1000 cellen/μL;
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/μL;
   • Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min;
   • AST of ALT ≤ 2,5x ULN;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Proefpersonen moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven
11. Proefpersonen moeten hersteld zijn van bijwerkingen tot ≤ graad 1 van eerdere therapieën
12. Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn orale medicatie in te slikken en vast te houden zonder een aandoening die de enterische absorptie zou verstoren
13. Proefpersonen kunnen prednison krijgen in een maximale dosis van 20 mg oraal per dag voor symptoomcontrole.

14. Zwangerschapstest in serum of urine moet negatief zijn binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van barrière-anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als onthouding of twee vormen van niet-hormonale anticonceptie, wat een combinatie is van twee vormen van het volgende:

    • Condoom met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil
    • occlusieve dop (diafragma of cervicaal gewelf) met zaaddodend middel
    • niet-hormonaal spiraaltje (IVD)
15. Geen bewijs van actieve hepatitis B- of C-infecties (d.w.z. geen positieve serologie voor anti-HBc- of anti-HCV-antilichamen)
16. HBV-seropositieve patiënten (HBsAg+) komen in aanmerking als ze nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van actieve HBV-infectie door middel van HBV-DNA-testen en onderdrukkende therapie krijgen met lamivudine of andere HBV-onderdrukkende therapie tot 6 maanden na de laatste dosis rituximab.

17. Patiënten met een hiv-infectie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan het volgende voldoen:

    • Geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C
    • Aantal CD4+-cellen ≥ 400/mm3
    • Geen bewijs van resistente HIV-stammen
    • Indien niet op anti-HIV-therapie, HIV viral load < 10.000 kopieën HIV RNA/ml Indien op anti-HIV therapie, HIV viral load < 50 kopieën HIV RNA/ml
    • Geen geschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen
    • Geen gebruik van sterke CYP3A4/5-remmers of -inductoren

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bekende of vermoede CZS-betrokkenheid
2. Gelijktijdige therapie met andere onderzoeksproducten
3. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met palbociclib
4. Proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen die sterke of matige remmers of sterke inductoren van CYP3A-iso-enzymen zijn binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling (zie bijlage II)
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, diabetes of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Proefpersonen met een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of met hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem komen niet in aanmerking. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
7. Zwangere vrouwen, of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie, ongeacht de gebruikte anticonceptiemethode, zijn uitgesloten van deze studie omdat het effect van palbociclib op een zich ontwikkelende foetus onbekend is. Borstvoeding moet worden gestaakt voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Proefpersonen moeten ermee instemmen barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis palbociclib.
9. Proefpersonen met een klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere bekende hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose, enz.
10. Proefpersonen met een andere actieve maligniteit die de overleving beperkt
11. Proefpersonen met een bloedingsdiathese komen niet in aanmerking.
12. Proefpersonen met transfusieafhankelijke trombocytopenie komen niet in aanmerking.