맨틀 세포 림프종에서 II상 팔보시클립 +이브루티닙

포함 기준:

1. 피험자는 세계보건기구에서 정의한 대로 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MCL을 가지고 있어야 합니다. 모든 환자는 cyclin D1에 대해 핵형 또는 FISH(Fluorescent in-situ hybridization) 또는 IHC(positive immunohistochemistry)에 의한 t(11;14)를 가져야 합니다.
2. 피험자는 CT 또는 MRI에서 최소 1.5cm의 종양 병변, PET 양성 병변 또는 말초 혈액 CD5+, CD19+ 림프구 수가 최소 5,000개 세포/µL인 것으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
3. 피험자는 이전에 적어도 한 번의 전신 요법을 받았어야 합니다.
4. 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받은 피험자가 자격이 있습니다. 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자는 환자가 더 이상 면역억제 요법을 받지 않고 진행 중인 심각한 이식 관련 부작용이 없는 경우에만 자격이 있습니다.
5. 피험자는 만 18세 이상이어야 합니다.
6. ECOG 수행 상태 ≤ 2
7. 이전 BTK 억제제 또는 CDK4/6 억제제를 받은 피험자는 자격이 없습니다.
8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

9. 실험실 값:

   • ANC ≥ 1000 세포/μL;
   • 혈소판 ≥ 75,000 세포/μL;
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min;
   • AST 또는 ALT ≤ 2.5x ULN;
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN;
   • QTc ≤ 480ms
10. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
11. 피험자는 부작용으로부터 이전 치료로부터 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
12. 피험자는 장내 흡수를 방해하는 상태 없이 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
13. 피험자는 증상 조절을 위해 매일 최대 20mg의 프레드니손을 구두로 투여받을 수 있습니다.

14. 가임 여성에서 연구 치료를 시작한 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 가임기 여성과 임신할 수 있는 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 차단 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임은 금욕 또는 두 가지 형태의 비호르몬 피임으로 정의되며, 이는 다음 두 가지 형태의 조합입니다.

    • 살정제 거품/젤/크림/좌약이 포함된 콘돔
    • 살정제가 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부 보관 캡)
    • 비호르몬 자궁내 장치(IVD)
15. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거 없음(즉, 항-HBc 또는 항-HCV 항체에 대한 양성 혈청 검사 없음)
16. HBV 혈청양성 환자(HBsAg+)는 HBV DNA 검사를 통해 활동성 HBV 감염의 증거를 면밀히 모니터링하고 마지막 리툭시맙 투여 후 6개월까지 라미부딘 또는 기타 HBV 억제 요법으로 억제 요법을 받는 경우 자격이 있습니다.

17. HIV 감염 환자는 다음을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • B형 또는 C형 간염과의 동시 감염 증거 없음
    • CD4+ 세포 수 ≥ 400/mm3
    • HIV 내성 변종의 증거 없음
    • 항 HIV 치료를 받지 않는 경우, HIV 바이러스 부하 < 10,000 copies HIV RNA/mL 항 HIV 치료를 받는 경우, HIV 바이러스 부하 < 50 copies HIV RNA/mL
    • AIDS 정의 조건의 역사 없음
    • 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제를 사용하지 않음

제외 기준:

1. 중추신경계 침범이 알려지거나 의심되는 피험자
2. 다른 조사 제품과의 동시 요법
3. 팔보시클립과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
4. 연구 치료 시작 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 동종효소 억제제 또는 강력한 유도제인 약물 또는 물질을 투여받은 피험자(부록 II 참조)
5. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 당뇨병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
6. 등록 전 6개월 이내에 심근 경색이 있거나 New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 피험자는 자격이 없습니다. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
7. 임산부 또는 등록 전 7일 이내에 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)가 없는 가임 여성은 사용된 피임 방법에 관계없이 발달 중인 태아에 대한 팔보시클립의 효과가 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 연구 시작 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
8. 피험자는 연구 기간 동안 마지막 팔보시클립 투여 후 최소 90일까지 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 바이러스 또는 기타 알려진 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변 등을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환 병력이 있는 피험자
10. 생존을 제한하는 또 다른 활성 악성 종양이 있는 피험자
11. 출혈 체질을 가진 피험자는 자격이 없습니다.
12. 수혈 의존성 혈소판 감소증이 있는 피험자는 적합하지 않습니다.