Faza II Palbocyklib + Ibrutynib w chłoniaku z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego MCL, zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia. Wszyscy pacjenci muszą mieć t(11;14) na podstawie kariotypu lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub pozytywny wynik testu immunohistochemicznego (IHC) dla cykliny D1.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana guza o średnicy co najmniej 1,5 cm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, zmiana(y) dodatnia(e) PET lub liczba limfocytów CD5+, CD19+ we krwi obwodowej wynosząca co najmniej 5000 komórek/µl.
3. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową.
4. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy pacjent nie przyjmuje już leczenia immunosupresyjnego i nie występują istotne trwające działania niepożądane związane z przeszczepem.
5. Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 18 lat
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2
7. Osoby, które otrzymały wcześniej inhibitor BTK lub inhibitor CDK4/6, nie będą się kwalifikować
8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

9. Wartości laboratoryjne:

   • ANC ≥ 1000 komórek/μl;
   • Płytki krwi ≥ 75 000 komórek/μl;
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min;
   • AspAT lub AlAT ≤ 2,5x GGN;
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Osoby badane muszą być w stanie wyrazić pisemną, świadomą zgodę
11. Pacjenci musieli wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych do stopnia ≤ 1 po wcześniejszych terapiach
12. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do połykania i zatrzymywania leków doustnych bez stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie jelitowe
13. Pacjenci mogą otrzymywać prednizon w maksymalnej dawce 20 mg doustnie dziennie w celu opanowania objawów.

14. U kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki zdolne do zajścia w ciążę są zobowiązani do stosowania wysoce skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako abstynencję lub dwie formy antykoncepcji niehormonalnej, która jest połączeniem dwóch form:

    • Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/kremie/czopku
    • kapturek okluzyjny (kapelusze przepony lub sklepienia szyjki macicy) ze środkiem plemnikobójczym
    • niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IVD)
15. Brak dowodów na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (tj. brak pozytywnego wyniku serologicznego na obecność przeciwciał anty-HBc lub anty-HCV)
16. Pacjenci seropozytywni HBV (HBsAg +) kwalifikują się do badania, jeśli są ściśle monitorowani w celu wykrycia czynnego zakażenia HBV za pomocą testów HBV DNA i otrzymują leczenie supresyjne lamiwudyną lub inną terapię supresyjną HBV przez 6 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu.

17. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają następujące warunki:

    • Brak dowodów na koinfekcję wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
    • liczba komórek CD4+ ≥ 400/mm3
    • Brak dowodów na istnienie opornych szczepów wirusa HIV
    • Jeśli nie stosuje się terapii anty-HIV, miano wirusa HIV < 10 000 kopii HIV RNA/ml Jeśli nie stosuje się terapii anty-HIV, miano wirusa HIV < 50 kopii RNA HIV/ml
    • Brak historii warunków definiujących AIDS
    • Nie stosować silnych inhibitorów ani induktorów CYP3A4/5

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem OUN
2. Równoczesna terapia z innymi badanymi produktami
3. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu
4. Osoby otrzymujące jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub silnymi induktorami izoenzymów CYP3A w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (zob. Załącznik II)
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, cukrzyca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub z niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicą bolesną, ciężkimi niekontrolowanymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub elektrokardiograficznymi objawami ostrego niedokrwienia lub aktywnymi nieprawidłowościami układu przewodzenia nie kwalifikują się. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
7. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rejestracją, niezależnie od zastosowanej metody antykoncepcji, są wyłączone z tego badania, ponieważ wpływ palbocyklibu na rozwijający się płód jest nieznany. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
8. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji przez cały okres badania, aż do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce palbocyklibu.
9. Osoby z klinicznie istotną historią chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego znanego zapalenia wątroby, obecnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby itp.
10. Pacjenci z innym aktywnym nowotworem, który ogranicza przeżycie
11. Pacjenci ze skazą krwotoczną nie kwalifikują się.
12. Pacjenci z trombocytopenią zależną od transfuzji nie kwalifikują się.