Fas II Palbociclib + Ibrutinib vid mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad MCL enligt definitionen av Världshälsoorganisationen. Alla patienter måste ha antingen t(11;14) av karyotyp eller fluorescerande in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokemi (IHC) för cyklin D1.
2. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom definierad som minst en tumörskada på minst 1,5 cm med CT eller MRI, PET-positiva lesioner eller ett perifert blod CD5+, CD19+ lymfocytantal på minst 5 000 celler/µL.
3. Försökspersonerna måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling.
4. Försökspersoner som tidigare har fått autolog stamcellstransplantation är berättigade. Patienter som tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation kommer endast att vara berättigade om patienten inte längre tar immunsuppressiv terapi och det inte finns några betydande pågående transplantationsrelaterade biverkningar.
5. Försökspersonerna måste vara ≥ 18 år gamla
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2
7. Försökspersoner som har fått antingen tidigare BTK-hämmare eller CDK4/6-hämmare kommer inte att vara berättigade
8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

9. Laboratorievärden:

   • ANC ≥ 1000 celler/μL;
   • Blodplättar ≥ 75 000 celler/μL;
   • Beräknat kreatininclearance ≥30mL/min;
   • AST eller ALT ≤ 2,5x ULN;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Försökspersoner måste kunna ge skriftligt, informerat samtycke
11. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från biverkningar till ≤ grad 1 från tidigare behandlingar
12. Försökspersoner måste kunna och vilja svälja och behålla oral medicin utan tillstånd som skulle störa enterisk absorption
13. Försökspersoner kan få prednison i en maximal dos på 20 mg oralt dagligen för symtomkontroll.

14. Serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling på kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partners som kan bli gravida måste använda en mycket effektiv form av barriärpreventivmedel under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Adekvat preventivmedel definieras som abstinens eller två former av icke-hormonell preventivmedel, som är en kombination av två former av följande:

    • Kondom med spermiedödande skum/gel/kräm/suppositorium
    • ocklusiv cap (diafragma eller cervikal valv caps) med spermiedödande
    • icke-hormonell intrauterin enhet (IVD)
15. Inga tecken på aktiva hepatit B- eller C-infektioner (dvs ingen positiv serologi för anti-HBc- eller anti-HCV-antikroppar)
16. HBV-seropositiva patienter (HBsAg+) är berättigade om de övervakas noga med avseende på tecken på aktiv HBV-infektion genom HBV-DNA-testning och får suppressiv behandling med lamivudin eller annan HBV-suppressiv terapi fram till 6 månader efter den sista rituximabdosen.

17. Patienter med HIV-infektion är berättigade, förutsatt att de uppfyller följande:

    • Inga tecken på saminfektion med hepatit B eller C
    • CD4+-cellantal ≥ 400/mm3
    • Inga bevis på resistenta stammar av HIV
    • Om inte på anti-HIV-terapi, HIV-virusmängd < 10 000 kopior HIV-RNA/mL Om på anti-HIV-terapi, HIV-virusmängd < 50 kopior HIV RNA/ml
    • Ingen historia av AIDS-definierande tillstånd
    • Ingen användning av starka CYP3A4/5-hämmare eller inducerare

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med känd eller misstänkt CNS-inblandning
2. Samtidig behandling med andra prövningsprodukter
3. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning som liknar palbociclib
4. Försökspersoner som får mediciner eller substanser som är starka eller måttliga hämmare eller starka inducerare av CYP3A-isoenzymer inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling (se bilaga II)
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, diabetes eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Patienter med hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller som har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet är inte berättigade. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
7. Gravida kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder utan negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före registreringen, oavsett vilken preventivmetod som används, är uteslutna från denna studie eftersom effekten av palbociclib på ett foster under utveckling är okänd. Amning bör avbrytas innan studiestart.
8. Försökspersonerna måste gå med på att använda barriärpreventivmetoder under hela studieperioden fram till minst 90 dagar efter sista palbociclibdos.
9. Patienter med kliniskt signifikant anamnes på leversjukdom, inklusive viral eller annan känd hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros, etc.
10. Försökspersoner med en annan aktiv malignitet som begränsar överlevnaden
11. Försökspersoner med blödande diates är inte berättigade.
12. Patienter med transfusionsberoende trombocytopeni är inte berättigade.