Fase II Palbociclib + Ibrutinib i mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet MCL som defineret af Verdenssundhedsorganisationen. Alle patienter skal have enten t(11;14) ved karyotype eller fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokemi (IHC) for cyclin D1.
2. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom defineret som mindst én tumorlæsion på mindst 1,5 cm ved CT eller MR, PET-positive læsioner eller et perifert blod CD5+, CD19+ lymfocyttal på mindst 5.000 celler/µL.
3. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én tidligere systemisk terapi.
4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget autolog stamcelletransplantation, er kvalificerede. Patienter, der har gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation, vil kun være berettiget, hvis patienten ikke længere tager immunsuppressiv behandling, og der ikke er nogen væsentlige igangværende transplantationsrelaterede bivirkninger.
5. Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år
6. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
7. Forsøgspersoner, der har modtaget enten tidligere BTK-hæmmer eller CDK4/6-hæmmer, vil ikke være kvalificerede
8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

9. Laboratorieværdier:

   • ANC ≥ 1000 celler/μL;
   • Blodplader ≥ 75.000 celler/μL;
   • Beregnet kreatininclearance ≥30mL/min;
   • AST eller ALT ≤ 2,5x ULN;
   • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt, informeret samtykke
11. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter bivirkninger til ≤ grad 1 fra tidligere behandlinger
12. Forsøgspersoner skal være i stand til og villige til at sluge og beholde oral medicin uden en tilstand, der ville forstyrre enterisk absorption
13. Forsøgspersoner kan få prednison i en maksimal dosis på 20 mg oralt dagligt for at kontrollere symptomerne.

14. Serum- eller uringraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal bruge en yderst effektiv form for barriereprævention i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Tilstrækkelig prævention er defineret som abstinens eller to former for ikke-hormonel prævention, som er en kombination af to former af følgende:

    • Kondom med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille
    • okklusiv hætte (membran- eller cervikalhvælvingshætter) med sæddræbende
    • ikke-hormonal intrauterin enhed (IVD)
15. Ingen tegn på aktive hepatitis B- eller C-infektioner (dvs. ingen positiv serologi for anti-HBc- eller anti-HCV-antistoffer)
16. HBV-seropositive patienter (HBsAg+) er kvalificerede, hvis de overvåges nøje for tegn på aktiv HBV-infektion ved HBV-DNA-testning og modtager suppressiv behandling med lamivudin eller anden HBV-undertrykkende behandling indtil 6 måneder efter den sidste rituximab-dosis.

17. Patienter med HIV-infektion er berettigede, forudsat at de opfylder følgende:

    • Ingen tegn på samtidig infektion med hepatitis B eller C
    • CD4+ celletal ≥ 400/mm3
    • Ingen tegn på resistente stammer af HIV
    • Hvis ikke i anti-HIV-terapi, HIV-virusmængde < 10.000 kopier HIV-RNA/ml Hvis på anti-HIV-terapi, HIV-virusbelastning < 50 kopier HIV RNA/ml
    • Ingen historie med AIDS-definerende tilstande
    • Ingen brug af stærke CYP3A4/5-hæmmere eller inducere

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kendt eller mistænkt CNS-involvering
2. Samtidig behandling med andre undersøgelsesprodukter
3. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning, der ligner palbociclib
4. Forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate hæmmere eller stærke inducere af CYP3A-isoenzymer inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen (se bilag II)
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Personer med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem er ikke kvalificerede. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
7. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før registrering, uanset hvilken præventionsmetode, der anvendes, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi effekten af ​​palbociclib på et foster under udvikling er ukendt. Amning bør afbrydes før studiestart.
8. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge barrierepræventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden indtil mindst 90 dage efter sidste palbociclib-dosis.
9. Personer med en klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden kendt hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever osv.
10. Personer med en anden aktiv malignitet, der begrænser overlevelse
11. Forsøgspersoner med en blødende diatese er ikke kvalificerede.
12. Personer med transfusionsafhængig trombocytopeni er ikke kvalificerede.