Fase II Palbociclib + Ibrutinib i mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet MCL som definert av Verdens helseorganisasjon. Alle pasienter må ha enten t(11;14) ved karyotype eller fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokjemi (IHC) for syklin D1.
2. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom definert som minst én tumorlesjon på minst 1,5 cm ved CT eller MR, PET-positive lesjoner eller et CD5+, CD19+ lymfocyttantall i perifert blod på minst 5000 celler/µL.
3. Pasienter må ha mottatt minst én tidligere systemisk terapi.
4. Personer som tidligere har fått autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert. Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon vil kun være kvalifisert dersom pasienten ikke lenger tar immunsuppressiv terapi og det ikke er noen betydelige pågående transplantasjonsrelaterte bivirkninger.
5. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
7. Forsøkspersoner som har mottatt enten tidligere BTK-hemmer eller CDK4/6-hemmer vil ikke være kvalifisert
8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

9. Laboratorieverdier:

   • ANC ≥ 1000 celler/μL;
   • Blodplater ≥ 75 000 celler/μL;
   • Beregnet kreatininclearance ≥30mL/min;
   • AST eller ALT ≤ 2,5x ULN;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Forsøkspersonene må kunne gi skriftlig, informert samtykke
11. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter uønskede hendelser til ≤ grad 1 fra tidligere behandlinger
12. Forsøkspersonene må være i stand til og villige til å svelge og beholde oral medisin uten en tilstand som kan forstyrre enterisk absorpsjon
13. Pasienter kan få prednison med en maksimal dose på 20 mg oralt daglig for symptomkontroll.

14. Serum- eller uringraviditetstest må være negativ innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling hos kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere som er i stand til å bli gravide, må bruke en svært effektiv form for barriereprevensjon i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Adekvat prevensjon er definert som abstinens eller to former for ikke-hormonell prevensjon, som er en kombinasjon av to former av følgende:

    • Kondom med sæddrepende skum/gelé/krem/stikkpille
    • okklusiv hette (diafragma eller cervical hvelvhetter) med spermicidal
    • ikke-hormonell intrauterin enhet (IVD)
15. Ingen bevis for aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner (dvs. ingen positiv serologi for anti-HBc- eller anti-HCV-antistoffer)
16. HBV-seropositive pasienter (HBsAg +) er kvalifisert hvis de overvåkes nøye for bevis på aktiv HBV-infeksjon ved HBV-DNA-testing og mottar suppressiv behandling med lamivudin eller annen HBV-undertrykkende terapi inntil 6 måneder etter siste rituximab-dose.

17. Pasienter med HIV-infeksjon er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende:

    • Ingen tegn på samtidig infeksjon med hepatitt B eller C
    • CD4+ celletall ≥ 400/mm3
    • Ingen bevis for resistente stammer av HIV
    • Hvis ikke på anti-HIV-terapi, HIV-virusmengde < 10 000 kopier HIV-RNA/ml Hvis på anti-HIV-terapi, HIV-virusmengde < 50 kopier HIV RNA/ml
    • Ingen historie med AIDS-definerende tilstander
    • Ingen bruk av sterke CYP3A4/5-hemmere eller induktorer

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kjent eller mistenkt CNS-involvering
2. Samtidig behandling med andre undersøkelsesprodukter
3. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på palbociclib
4. Forsøkspersoner som får medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere eller sterke indusere av CYP3A-isoenzymer innen 7 dager etter oppstart av studiebehandlingen (se vedlegg II)
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
6. Personer med hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem er ikke kvalifisert. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
7. Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder uten negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før registrering, uavhengig av prevensjonsmetoden som brukes, er ekskludert fra denne studien fordi effekten av palbociclib på et foster i utvikling er ukjent. Amming bør avbrytes før studiestart.
8. Forsøkspersonene må godta å bruke barriereprevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden inntil minst 90 dager etter siste palbociclib-dose.
9. Personer med klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen kjent hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever, etc.
10. Personer med en annen aktiv malignitet som begrenser overlevelse
11. Personer med blødende diatese er ikke kvalifisert.
12. Personer med transfusjonsavhengig trombocytopeni er ikke kvalifisert.