Fáze II Palbociclib + Ibrutinib u lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený MCL, jak je definováno Světovou zdravotnickou organizací. Všichni pacienti musí mít buď t(11;14) podle karyotypu nebo fluorescenční in-situ hybridizace (FISH) nebo pozitivní imunohistochemii (IHC) na cyklin D1.
2. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna nádorová léze o velikosti alespoň 1,5 cm pomocí CT nebo MRI, PET pozitivní léze (léze) nebo počet CD5+, CD19+ lymfocytů v periferní krvi alespoň 5 000 buněk/ul.
3. Subjekty musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii.
4. Subjekty, které dříve dostaly transplantaci autologních kmenových buněk, jsou způsobilé. Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk, budou způsobilí pouze v případě, že pacient již neužívá imunosupresivní léčbu a nevyskytují se žádné významné nežádoucí účinky související s transplantací.
5. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
7. Subjekty, které dříve dostávaly inhibitor BTK nebo inhibitor CDK4/6, nebudou způsobilé
8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

9. Laboratorní hodnoty:

   • ANC ≥ 1000 buněk/μl;
   • Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/μl;
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min;
   • AST nebo ALT ≤ 2,5x ULN;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Subjekty musí být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas
11. Subjekty se musí zotavit z nežádoucích příhod do stupně ≤ 1 z předchozích terapií
12. Subjekty musí být schopné a ochotné polykat a uchovávat si perorální lék bez stavu, který by narušoval enterickou absorpci
13. Subjekty mohou dostávat prednison v maximální dávce 20 mg orálně denně pro kontrolu symptomů.

14. Těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů od zahájení studijní léčby u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami, kteří jsou schopni otěhotnět, jsou povinni používat vysoce účinnou formu bariérové ​​antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Adekvátní antikoncepce je definována jako abstinence nebo dvě formy nehormonální antikoncepce, což je kombinace dvou forem následujícího:

    • Kondom se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem
    • okluzivní čepice (bránice nebo čepice krční klenby) se spermicidním
    • nehormonální nitroděložní tělísko (IVD)
15. Žádný důkaz aktivních infekcí hepatitidy B nebo C (tj. žádná pozitivní sérologie na protilátky anti-HBc nebo anti-HCV)
16. HBV séropozitivní pacienti (HBsAg +) jsou vhodní, pokud jsou pečlivě sledováni na průkaz aktivní HBV infekce testováním HBV DNA a dostávají supresivní léčbu lamivudinem nebo jinou supresivní léčbu HBV do 6 měsíců po poslední dávce rituximabu.

17. Pacienti s infekcí HIV jsou způsobilí, pokud splňují následující podmínky:

    • Žádný důkaz koinfekce s hepatitidou B nebo C
    • počet CD4+ buněk ≥ 400/mm3
    • Žádný důkaz rezistentních kmenů HIV
    • Pokud není na anti-HIV terapii, virová nálož HIV < 10 000 kopií HIV RNA/ml Pokud na anti-HIV terapii, virová nálož HIV < 50 kopií HIV RNA/ml
    • Žádná historie onemocnění definujících AIDS
    • Žádné použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se známým nebo suspektním postižením CNS
2. Současná terapie s jinými hodnocenými produkty
3. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného palbociklibu
4. Subjekty užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory nebo silnými induktory izoenzymů CYP3A do 7 dnů od zahájení studijní léčby (viz Příloha II)
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, diabetes nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Subjekty s infarktem myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginou pectoris, závažnými nekontrolovanými komorovými arytmiemi nebo elektrokardiografickým průkazem akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému nejsou způsobilé. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
7. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před registrací, bez ohledu na použitou metodu antikoncepce, jsou z této studie vyloučeny, protože účinek palbociklibu na vyvíjející se plod není znám. Před vstupem do studie by mělo být kojení přerušeno.
8. Subjekty musí souhlasit s používáním metod bariérové ​​antikoncepce po celou dobu studie až do alespoň 90 dnů po poslední dávce palbociklibu.
9. Subjekty s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné známé hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy atd.
10. Subjekty s jiným aktivním maligním onemocněním, které omezuje přežití
11. Subjekty s krvácivou diatézou nejsou způsobilé.
12. Subjekty s trombocytopenií závislou na transfuzi nejsou vhodné.