II. fázis Palbociclib + Ibrutinib köpenysejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt MCL-vel kell rendelkezniük az Egészségügyi Világszervezet által meghatározottak szerint. Minden betegnél kariotípus vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vagy pozitív immunhisztokémia (IHC) t(11;14) kell a ciklin D1 esetében.
2. Az alanyoknak mérhető betegségben kell állniuk, mint legalább egy CT vagy MRI alapján legalább 1,5 cm-es daganatos elváltozást, PET-pozitív lézió(k) vagy a perifériás vér CD5+, CD19+ limfocitaszáma legalább 5000 sejt/µL.
3. Az alanyoknak legalább egy korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük.
4. Azok az alanyok, akik korábban autológ őssejt-transzplantáción estek át, jogosultak. Azok a betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át, csak akkor jogosultak, ha a beteg már nem kap immunszuppresszív terápiát, és nincsenek jelentős, folyamatos transzplantációval kapcsolatos mellékhatások.
5. Az alanyok életkora legalább 18 év
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
7. Azok az alanyok, akik korábban BTK-gátlót vagy CDK4/6-gátlót kaptak, nem vehetők igénybe
8. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

9. Laboratóriumi értékek:

   • ANC ≥ 1000 sejt/μL;
   • Vérlemezkék ≥ 75 000 sejt/μL;
   • Számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc;
   • AST vagy ALT ≤ 2,5x ULN;
   • Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   • QTc ≤ 480 ms
10. Az alanyoknak képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni
11. Az alanyoknak a nemkívánatos eseményekből ≤ 1. fokozatig kell felépülniük a korábbi terápiák során
12. Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy lenyeljék és megtartsák az orális gyógyszert olyan állapot nélkül, amely megzavarná az enterális felszívódást.
13. Az alanyok legfeljebb napi 20 mg prednizont kaphatnak szájon át a tünetek szabályozására.

14. A szérum vagy a vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül fogamzóképes nőknél. A fogamzóképes korban lévő nőknek és a teherbe ejtő női partnerekkel rendelkező férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. Megfelelő fogamzásgátlás az absztinencia vagy kétféle nem hormonális fogamzásgátlás, amely a következők két formájának kombinációja:

    • Óvszer spermicid habbal/gél/krém/kúp
    • okkluzív sapka (rekeszizom vagy nyaki boltozat sapka) spermiciddel
    • nem hormonális intrauterin eszköz (IVD)
15. Nincs bizonyíték aktív hepatitis B vagy C fertőzésre (azaz nincs pozitív szerológia az anti-HBc vagy anti-HCV antitestekre)
16. A HBV szeropozitív betegek (HBsAg +) akkor jogosultak rájuk, ha HBV DNS-teszttel szorosan monitorozzák az aktív HBV fertőzés jelenlétét, és lamivudinnal vagy más HBV-szuppresszív kezelésben részesülnek az utolsó rituximab adag után 6 hónapig.

17. A HIV-fertőzött betegek jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek a következőknek:

    • Nincs bizonyíték a hepatitis B vagy C fertőzésre
    • CD4+ sejtszám ≥ 400/mm3
    • Nincs bizonyíték a HIV rezisztens törzseire
    • Ha nem HIV-ellenes terápiát kap, a HIV vírusterhelés < 10 000 kópia HIV RNS/ml Ha HIV ellenes terápia alatt, a HIV vírusterhelés < 50 kópia HIV RNS/ml
    • Nem álltak fenn AIDS-meghatározó állapotok
    • Erős CYP3A4/5 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása tilos

Kizárási kritériumok:

1. Ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri érintettségben szenvedő alanyok
2. Egyidejű terápia más vizsgálati készítményekkel
3. A palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
4. Olyan alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erős vagy mérsékelten gátló vagy erős induktor a CYP3A izoenzimeknek (lásd a II. függeléket)
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a cukorbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. Azok az alanyok, akik a felvételt megelőző 6 hónapon belül szívinfarktust szenvedtek, vagy akiknek a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka nem alkalmazható. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns.
7. Azok a terhes nők, illetve a fogamzóképes korú nők, akiknél a regisztrációt megelőző 7 napon belül negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) nem szerepelt, függetlenül az alkalmazott fogamzásgátlási módszertől, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, mivel a palbociklib fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A szoptatást fel kell függeszteni a vizsgálatba való belépés előtt.
8. Az alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt, az utolsó palbociklib adag után legalább 90 napig.
9. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős májbetegség szerepel, beleértve a vírusos vagy más ismert hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist stb.
10. Egy másik aktív rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, amelyek korlátozzák a túlélést
11. A vérzéses diatézisben szenvedő alanyok nem jogosultak.
12. Transzfúziófüggő thrombocytopeniában szenvedő alanyok nem jogosultak.