结合血浆双标记物和胸部影像学早期诊断镰状急性胸部综合征

疼痛性血管闭塞危象 (VOC) 是镰状细胞病 (SCD) 最常见的急性临床表现，经常需要急诊就诊和/或住院治疗。 大约 10-30% 因 VOC 入院的患者将继续发展为急性胸部综合征 (ACS)，这是 SCD 的一种并发症，会导致显着的发病率和死亡率。 虽然 ACS 相关死亡率在美国似乎有所改善，但因 ACS 入院的人数正在上升。 不幸的是，ACS 的诊断经常被延迟，高达 50% 的病例在因 VOC 入院后两到三天被确诊。 ACS 的临床诊断经常被延迟，因为它模仿其他呼吸系统疾病。 此外，缺乏明确的实验室和放射学生物标志物进一步混淆了检测快速进展的 ACS 的能力，这是一种导致 ACS 相关死亡率相当高的表型。 目前，诊断 ACS 的一个关键标准是在具有呼吸道症状的镰状细胞患者的胸片上存在新的空腔疾病。 然而，胸片 (CXR) 异常的出现往往滞后于临床体征和诊断技术，例如计算机断层扫描 (CT)，后者往往比 CXR 更早地揭示放射学变化。 ACS 的早期诊断和治疗可改善结果，因此进行此类研究和开发诊断算法以促进 ACS 的早期检测是有科学依据的。

在当前的研究提案中，我们将利用储存的血液样本，并审查来自 DeNOVO 试验（NHLBI 协议#05-H-0019）的 65 名参与者的 CT 扫描和 CXR。 这项多中心试验于 2004 年至 08 年间在包括 NIH 在内的 11 个中心进行，结果表明，在因 VOC 住院的 SCD 患者中，与安慰剂相比，使用吸入一氧化氮并未缩短危机解决时间。 在这项研究中，在 NIH 研究地点登记的患者进行了基线入院研究抽血并进行了胸部 CT 扫描。 随后在 ACS 的发展过程中进行了重复 CT 扫描和重复血液检查。 因此，来自该研究队列子集的存档数据提供了一个机会来严格检验以下假设，即在 VOC 早期对继续发展为 ACS 的患者进行 CT 扫描将有助于快速诊断这种情况。 此外，该队列中储存的血浆样本的可用性允许在前瞻性定义的 SCD 患者样本中研究成像和血浆生物标志物。 具体来说，我们将确定因 VOC 而入院并发展为 ACS 的患者，并研究他们的 CT 扫描和血浆以确定这些生物标志物是否会快速诊断 ACS。 同一研究中未发生 ACS 的患者将作为对照。