Diagnóstico temprano del síndrome torácico agudo falciforme mediante una combinación de bimarcadores plasmáticos e imágenes torácicas

La crisis vasooclusiva dolorosa (COV) es la manifestación clínica aguda más frecuente de la enfermedad de células falciformes (ECF), y con frecuencia requiere visitas al departamento de emergencias y/u hospitalización. Aproximadamente el 10-30% de los pacientes ingresados ​​en el hospital con un VOC desarrollarán el síndrome torácico agudo (SCA), una complicación de la SCD que resulta en una morbilidad y mortalidad significativas. Si bien la mortalidad relacionada con el SCA parece estar mejorando en los Estados Unidos, el número de ingresos hospitalarios por SCA está aumentando. Desafortunadamente, el diagnóstico de SCA a menudo se retrasa con hasta el 50% de los casos diagnosticados dos o tres días después de una admisión por VOC. El diagnóstico clínico de SCA a menudo se retrasa ya que imita otras enfermedades respiratorias. Además, la falta de biomarcadores radiológicos y de laboratorio definitivos confunde aún más la capacidad de detectar un SCA rápidamente progresivo, un fenotipo que explica una mortalidad considerable relacionada con el SCA. Actualmente, un criterio clave para el diagnóstico de SCA es la presencia de una nueva enfermedad del espacio aéreo en una radiografía de tórax en un paciente de células falciformes con síntomas respiratorios. Sin embargo, la aparición de anomalías en la radiografía de tórax (CXR) a menudo se retrasa con respecto a los signos clínicos y las técnicas de diagnóstico, como la tomografía computarizada (TC), que tiende a revelar cambios radiológicos mucho antes que la CXR. El diagnóstico y el tratamiento tempranos del SCA mejoran los resultados, de ahí la justificación científica para realizar tales estudios y desarrollar algoritmos de diagnóstico para facilitar la detección temprana del SCA.

En la propuesta de estudio actual, utilizaremos muestras de sangre almacenadas y revisaremos tomografías computarizadas y radiografías de tórax de 65 participantes del ensayo DeNOVO (protocolo NHLBI n.° 05-H-0019). Este ensayo multicéntrico realizado entre 2004 y 2008 en 11 centros, incluido el NIH, mostró que entre los pacientes con SCD hospitalizados con VOC, el uso de óxido nítrico inhalado en comparación con el placebo no mejoró el tiempo de resolución de la crisis. En este estudio, a los pacientes inscritos en el sitio de estudio de los NIH se les extrajo sangre para la investigación inicial de admisión y se realizaron tomografías computarizadas torácicas. Posteriormente se obtuvo una tomografía computarizada repetida y análisis de sangre repetidos durante el desarrollo de SCA. Por lo tanto, los datos archivados de este subconjunto de la cohorte del estudio brindan la oportunidad de probar rigurosamente la hipótesis de que las tomografías computarizadas realizadas temprano en el contexto de COV en pacientes que van a desarrollar SCA tendrían utilidad en el diagnóstico rápido de esta afección. Además, la disponibilidad de muestras de plasma almacenadas de esta cohorte permite el estudio de biomarcadores plasmáticos y de imágenes en una muestra definida prospectivamente de pacientes con SCD. Específicamente, identificaremos a los pacientes ingresados ​​con COV que luego desarrollaron SCA y estudiaremos sus tomografías computarizadas y plasma para determinar si estos biomarcadores diagnosticarán rápidamente SCA. Los pacientes del mismo estudio que no desarrollaron SCA servirán como controles.