Tidlig diagnose af seglakut brystsyndrom ved hjælp af en kombination af plasmabimarkører og brystbilleddannelse

Smertefuld vasookklusiv krise (VOC) er den hyppigste akutte kliniske manifestation af seglcellesygdom (SCD), som ofte nødvendiggør akutmodtagelsesbesøg og/eller hospitalsindlæggelse. Cirka 10-30 % af patienterne indlagt på hospitalet med en VOC vil fortsætte med at udvikle akut brystsyndrom (ACS), en komplikation af SCD, der resulterer i betydelig morbiditet og dødelighed. Mens ACS-relateret dødelighed ser ud til at blive bedre i USA, er antallet af hospitalsindlæggelser for ACS stigende. Desværre er diagnosen ACS ofte forsinket med op til 50 % af tilfældene diagnosticeret to til tre dage efter en indlæggelse for VOC. Den kliniske diagnose af ACS er ofte forsinket, da den efterligner andre luftvejssygdomme. Desuden forvirrer manglen på definitive laboratorie- og radiologiske biomarkører yderligere evnen til at detektere hurtigt progressiv ACS, en fænotype, der tegner sig for betydelig ACS-relateret dødelighed. I øjeblikket er et nøglekriterium for diagnosticering af ACS tilstedeværelsen af ​​ny luftrumssygdom på et røntgenbillede af thorax hos en seglcellepatient med luftvejssymptomer. Forekomsten af ​​abnormiteter ved røntgen af ​​thorax (CXR) halter dog ofte efter kliniske tegn og diagnostiske teknikker såsom computertomografi (CT), som har tendens til at afsløre røntgenologiske ændringer meget tidligere end CXR. Tidlig diagnose og behandling af ACS forbedrer resultaterne, deraf den videnskabelige begrundelse for at udføre sådanne undersøgelser og udvikle diagnostiske algoritmer for at lette tidlig påvisning af ACS.

I det aktuelle studieforslag vil vi bruge lagrede blodprøver og gennemgå CT-scanninger og CXR'er fra 65 deltagere i DeNOVO-studiet (NHLBI-protokol # 05-H-0019). Dette multicenterforsøg udført mellem 2004-08 på 11 centre, inklusive NIH, viste, at blandt patienter med SCD indlagt med VOC, forbedrede brugen af ​​inhaleret nitrogenoxid sammenlignet med placebo ikke tiden til kriseløsning. I denne undersøgelse fik patienter, der var indskrevet på NIH-undersøgelsesstedet, foretaget baseline-indlæggelsesundersøgelser af blod og CT-scanninger af thorax. En gentagen CT-scanning og gentaget blodprøve blev efterfølgende opnået under udviklingen af ​​ACS. De arkiverede data fra denne undergruppe af undersøgelseskohorten giver derfor en mulighed for grundigt at teste hypotesen om, at CT-scanninger udført tidligt i indstillingen af ​​VOC hos patienter, der fortsætter med at udvikle ACS, ville have nytte i den hurtige diagnose af denne tilstand. Desuden tillader tilgængeligheden af ​​lagrede plasmaprøver fra denne kohorte undersøgelse af både billeddannelse og plasmabiomarkører i en prospektivt defineret prøve af SCD-patienter. Specifikt vil vi identificere patienter indlagt med VOC, som fortsatte med at udvikle ACS og studere deres CT-scanninger og plasma for at afgøre, om disse biomarkører hurtigt vil diagnosticere ACS. Patienterne i samme undersøgelse, som ikke udviklede ACS, vil fungere som kontroller.