Frühdiagnose des akuten Sichel-Thorax-Syndroms mit einer Kombination aus Plasma-Bimarkern und Thorax-Bildgebung

Die schmerzhafte vasookklusive Krise (VOC) ist die häufigste akute klinische Manifestation der Sichelzellkrankheit (SCD), die häufig einen Besuch in der Notaufnahme und/oder einen Krankenhausaufenthalt erforderlich macht. Ungefähr 10–30 % der Patienten, die mit einer VOC ins Krankenhaus eingeliefert werden, entwickeln später ein akutes Thoraxsyndrom (ACS), eine Komplikation von SCD, die zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität führt. Während sich die ACS-bedingte Sterblichkeit in den Vereinigten Staaten zu verbessern scheint, steigt die Zahl der Krankenhauseinweisungen wegen ACS. Leider wird die Diagnose von ACS oft verzögert, wobei bis zu 50 % der Fälle zwei bis drei Tage nach einer Einweisung wegen VOC diagnostiziert werden. Die klinische Diagnose von ACS wird oft verzögert, da es andere Atemwegserkrankungen imitiert. Darüber hinaus beeinträchtigt das Fehlen definitiver Labor- und radiologischer Biomarker die Fähigkeit, ein schnell fortschreitendes ACS zu erkennen, ein Phänotyp, der für eine beträchtliche ACS-bedingte Mortalität verantwortlich ist. Derzeit ist ein Schlüsselkriterium für die Diagnose von ACS das Vorhandensein einer neuen Luftraumerkrankung auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs bei einem Sichelzellenpatienten mit respiratorischen Symptomen. Das Auftreten von Anomalien in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) hinkt jedoch häufig den klinischen Anzeichen und diagnostischen Techniken wie der Computertomographie (CT) hinterher, die dazu neigt, radiologische Veränderungen viel früher als die CXR aufzudecken. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von ACS verbessert die Ergebnisse, daher die wissenschaftliche Begründung, solche Studien durchzuführen und diagnostische Algorithmen zu entwickeln, um die Früherkennung von ACS zu erleichtern.

Im aktuellen Studienvorschlag werden wir gelagerte Blutproben verwenden und CT-Scans und CXRs von 65 Teilnehmern der DeNOVO-Studie (NHLBI-Protokoll Nr. 05-H-0019) überprüfen. Diese multizentrische Studie, die zwischen 2004 und 2008 an 11 Zentren einschließlich der NIH durchgeführt wurde, zeigte, dass bei Patienten mit SCD, die mit VOC ins Krankenhaus eingeliefert wurden, die Anwendung von inhaliertem Stickstoffmonoxid im Vergleich zu Placebo die Zeit bis zur Lösung der Krise nicht verbesserte. In dieser Studie wurden Patienten, die am NIH-Studienstandort eingeschrieben waren, zu Studienbeginn Blutentnahmen und Thorax-CT-Scans durchgeführt. Während der Entwicklung von ACS wurden anschließend ein wiederholter CT-Scan und wiederholte Blutuntersuchungen durchgeführt. Die archivierten Daten aus dieser Untergruppe der Studienkohorte bieten daher die Möglichkeit, die Hypothese streng zu testen, dass CT-Scans, die früh im Rahmen von VOC bei Patienten durchgeführt werden, die ACS entwickeln, für die schnelle Diagnose dieses Zustands nützlich wären. Darüber hinaus ermöglicht die Verfügbarkeit von gelagerten Plasmaproben aus dieser Kohorte die Untersuchung sowohl von Bildgebungs- als auch von Plasma-Biomarkern in einer prospektiv definierten Stichprobe von SCD-Patienten. Insbesondere werden wir Patienten identifizieren, die mit VOC aufgenommen wurden und später ACS entwickelten, und ihre CT-Scans und Plasma untersuchen, um festzustellen, ob diese Biomarker ACS schnell diagnostizieren werden. Die Patienten in derselben Studie, die kein ACS entwickelten, dienen als Kontrollen.