Tidlig diagnose av sigdakutt brystsyndrom ved bruk av en kombinasjon av plasmabimarkører og brystavbildning

Smertefull vasookklusiv krise (VOC) er den hyppigste akutte kliniske manifestasjonen av sigdcellesykdom (SCD), som ofte krever akuttmottak og/eller sykehusinnleggelse. Omtrent 10-30 % av pasientene innlagt på sykehus med en VOC vil fortsette å utvikle akutt brystsyndrom (ACS), en komplikasjon av SCD som resulterer i betydelig sykelighet og dødelighet. Mens ACS-relatert dødelighet ser ut til å bli bedre i USA, er antallet sykehusinnleggelser for ACS på vei opp. Dessverre er diagnosen ACS ofte forsinket med opptil 50 % av tilfellene diagnostisert to til tre dager etter en innleggelse for VOC. Den kliniske diagnosen ACS er ofte forsinket da den etterligner andre luftveissykdommer. Videre forvirrer mangelen på definitive laboratorie- og radiologiske biomarkører muligheten til å oppdage raskt progressiv ACS, en fenotype som står for betydelig ACS-relatert dødelighet. For tiden er et sentralt kriterium for diagnostisering av ACS tilstedeværelsen av ny luftromssykdom på et røntgenbilde av thorax hos en sigdcellepasient med luftveissymptomer. Forekomsten av abnormiteter ved røntgen av thorax (CXR) henger imidlertid ofte etter kliniske tegn og diagnostiske teknikker som computertomografi (CT) som har en tendens til å avsløre røntgenologiske endringer mye tidligere enn CXR. Tidlig diagnose og behandling av ACS forbedrer resultatene, derav den vitenskapelige begrunnelsen for å utføre slike studier og utvikle diagnostiske algoritmer for å lette tidlig oppdagelse av ACS.

I det nåværende studieforslaget vil vi bruke lagrede blodprøver og gjennomgå CT-skanninger og CXR fra 65 deltakere i DeNOVO-studien (NHLBI-protokoll # 05-H-0019). Denne multisenterstudien utført mellom 2004-08 ved 11 sentre inkludert NIH, viste at blant pasienter med SCD innlagt på sykehus med VOC, forbedret ikke bruken av inhalert nitrogenoksid sammenlignet med placebo tiden til kriseløsning. I denne studien fikk pasienter som ble registrert ved NIH-studiestedet, tatt blodprøver ved baseline-opptak og utført CT-skanninger av thorax. En gjentatt CT-skanning og gjentatt blodprøve ble deretter oppnådd under utviklingen av ACS. De arkiverte dataene fra denne undergruppen av studiekohorten gir derfor en mulighet til grundig å teste hypotesen om at CT-skanninger utført tidlig i innstillingen av VOC hos pasienter som fortsetter å utvikle ACS ville ha nytte i rask diagnostisering av denne tilstanden. Videre tillater tilgjengeligheten av lagrede plasmaprøver fra denne kohorten studiet av både avbildnings- og plasmabiomarkører i en prospektivt definert prøve av SCD-pasienter. Spesifikt vil vi identifisere pasienter innlagt med VOC som fortsatte med å utvikle ACS og studere deres CT-skanninger og plasma for å avgjøre om disse biomarkørene raskt vil diagnostisere ACS. Pasientene i samme studie som ikke utviklet ACS vil fungere som kontroller.