A sarlós akut mellkasi szindróma korai diagnosztizálása a plazma bimarkerek és a mellkas képalkotás kombinációjával

A fájdalmas vazookkluzív krízis (VOC) a sarlósejtes betegség (SCD) leggyakoribb akut klinikai megnyilvánulása, amely gyakran sürgősségi osztály látogatását és/vagy kórházi kezelést tesz szükségessé. A VOC-val kórházba került betegek körülbelül 10-30%-ánál alakul ki akut mellkasi szindróma (ACS), amely az SCD szövődménye, amely jelentős morbiditást és mortalitást eredményez. Míg az ACS-hez kapcsolódó mortalitás javulni látszik az Egyesült Államokban, az ACS miatti kórházi felvételek száma növekszik. Sajnos az ACS diagnózisa gyakran késik, az esetek akár 50%-ában a VOC miatti felvétel után két-három nappal diagnosztizálják. Az ACS klinikai diagnózisa gyakran késik, mivel más légúti betegségeket utánoz. Ezenkívül a végleges laboratóriumi és radiológiai biomarkerek hiánya tovább zavarja a gyorsan progresszív ACS kimutatásának képességét, amely fenotípus jelentős ACS-hez kapcsolódó mortalitást okoz. Jelenleg az ACS diagnosztizálásának kulcsfontosságú kritériuma az új légtérbetegség jelenléte a mellkas röntgenfelvételén légúti tünetekkel járó sarlósejtes betegnél. A mellkasi röntgenfelvételen (CXR) végzett eltérések megjelenése azonban gyakran elmarad a klinikai tünetektől és a diagnosztikai technikáktól, mint például a számítógépes tomográfia (CT), amely sokkal hamarabb tárja fel a radiológiai változásokat, mint a CXR. Az ACS korai diagnosztizálása és kezelése javítja az eredményeket, ezért az ilyen vizsgálatok elvégzése és az ACS korai felismerését elősegítő diagnosztikai algoritmusok kidolgozása tudományos megalapozottságú.

A jelenlegi vizsgálati javaslatban tárolt vérmintákat fogunk felhasználni, és áttekintjük a DeNOVO-vizsgálat (NHLBI-protokoll # 05-H-0019) 65 résztvevőjétől származó CT-vizsgálatokat és CXR-eket. Ez a multicentrikus vizsgálat, amelyet 2004 és 2008 között végeztek 11 központban, beleértve az NIH-t is, azt mutatta, hogy a VOC miatt kórházba került SCD-ben szenvedő betegeknél az inhalált nitrogén-monoxid alkalmazása a placebóval összehasonlítva nem javította a válságkezelésig eltelt időt. Ebben a vizsgálatban az NIH vizsgálati helyszínén bevont betegektől vérvételt és mellkasi CT-vizsgálatot végeztek. Ezt követően ismételt CT-vizsgálatot és ismételt vérvizsgálatot végeztek az ACS kialakulása során. A vizsgálati csoport ezen részhalmazából származó archivált adatok tehát lehetőséget adnak annak a hipotézisnek a szigorú tesztelésére, hogy a VOC kialakulásának korai szakaszában végzett CT-vizsgálatok olyan betegeknél, akiknél ACS kialakul, hasznosak lehetnek ennek az állapotnak a gyors diagnosztizálásában. Ezenkívül az ebből a kohorszból származó tárolt plazmaminták elérhetősége lehetővé teszi mind a képalkotó, mind a plazma biomarkerek tanulmányozását SCD-betegek egy prospektívan meghatározott mintájában. Pontosabban azonosítani fogjuk azokat a VOC-ban szenvedő betegeket, akiknél ACS-t fejlesztettek ki, és megvizsgáljuk CT-vizsgálataikat és plazmájukat, hogy meghatározzuk, vajon ezek a biomarkerek gyorsan diagnosztizálják-e az ACS-t. Az ugyanabban a vizsgálatban résztvevő betegek, akiknél nem alakult ki ACS, kontrollként szolgálnak majd.