Ранняя диагностика острого серповидно-грудного синдрома с использованием комбинации плазменных бимаркеров и визуализации органов грудной клетки

Болезненный вазоокклюзионный криз (ВОК) является наиболее частым острым клиническим проявлением серповидно-клеточной анемии (ССБ), часто требующим обращения в отделение неотложной помощи и/или госпитализации. Приблизительно у 10-30% пациентов, госпитализированных с ЛОС, развивается острый грудной синдром (ОКС), осложнение ВСС, приводящее к значительной заболеваемости и смертности. В то время как смертность, связанная с ОКС, кажется, улучшается в Соединенных Штатах, число госпитализаций по поводу ОКС растет. К сожалению, диагноз ОКС часто ставится с опозданием: до 50% случаев диагностируются через два-три дня после госпитализации по поводу ЛОС. Клинический диагноз ОКС часто запаздывает, поскольку он имитирует другие респираторные заболевания. Кроме того, отсутствие точных лабораторных и радиологических биомаркеров еще больше затрудняет возможность выявления быстро прогрессирующего ОКС, фенотипа, ответственного за значительную смертность, связанную с ОКС. В настоящее время ключевым критерием для диагностики ОКС является наличие нового заболевания воздушно-космической системы на рентгенограмме грудной клетки у серповидно-клеточного пациента с респираторными симптомами. Однако появление аномалий на рентгенограмме грудной клетки (РГК) часто отстает от клинических признаков и диагностических методов, таких как компьютерная томография (КТ), которая имеет тенденцию выявлять рентгенологические изменения намного раньше, чем РРТ. Ранняя диагностика и лечение ОКС улучшают результаты, отсюда и научное обоснование проведения таких исследований и разработки диагностических алгоритмов для облегчения раннего выявления ОКС.

В текущем предложении по исследованию мы будем использовать сохраненные образцы крови и анализировать компьютерную томографию и рентгеновские снимки 65 участников исследования DeNOVO (протокол NHLBI № 05-H-0019). Это многоцентровое исследование, проведенное в период с 2004 по 2008 год в 11 центрах, включая Национальный институт здравоохранения, показало, что среди пациентов с ВСС, госпитализированных с ЛОС, использование ингаляционного оксида азота по сравнению с плацебо не улучшало время до разрешения кризиса. В этом исследовании у пациентов, зарегистрированных в исследовательском центре NIH, был взят исходный анализ крови при поступлении и выполнена компьютерная томография грудной клетки. Повторная компьютерная томография и повторный анализ крови были впоследствии получены во время развития ОКС. Таким образом, архивные данные этой подгруппы исследуемой когорты дают возможность тщательно проверить гипотезу о том, что компьютерная томография, выполненная на ранней стадии ЛОС у пациентов, у которых развивается ОКС, может быть полезна для быстрой диагностики этого состояния. Кроме того, доступность сохраненных образцов плазмы из этой когорты позволяет изучить как визуализацию, так и биомаркеры плазмы в проспективно определенной выборке пациентов с ВСС. В частности, мы выявим пациентов, госпитализированных с ЛОС, у которых развился ОКС, и изучим их компьютерную томографию и плазму, чтобы определить, будут ли эти биомаркеры быстро диагностировать ОКС. Пациенты в том же исследовании, у которых не развился ОКС, будут служить контролем.