Wczesna diagnoza sierpowatego zespołu ostrej klatki piersiowej przy użyciu kombinacji bimarkerów osocza i obrazowania klatki piersiowej

Bolesny przełom naczynioruchowy (VOC) jest najczęstszą ostrą manifestacją kliniczną niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD), często wymagającą wizyt na oddziałach ratunkowych i/lub hospitalizacji. U około 10-30% pacjentów przyjętych do szpitala z LZO rozwinie się zespół ostrej klatki piersiowej (ACS), powikłanie SCD powodujące znaczną chorobowość i śmiertelność. Podczas gdy śmiertelność związana z OZW wydaje się poprawiać w Stanach Zjednoczonych, liczba przyjęć do szpitali z powodu OZW rośnie. Niestety, diagnoza OZW jest często opóźniona, aż do 50% przypadków rozpoznaje się dwa do trzech dni po przyjęciu do szpitala z powodu LZO. Rozpoznanie kliniczne ACS jest często opóźnione, ponieważ naśladuje inne choroby układu oddechowego. Co więcej, brak ostatecznych biomarkerów laboratoryjnych i radiologicznych dodatkowo utrudnia wykrywanie szybko postępującego OZW, fenotypu odpowiedzialnego za znaczną śmiertelność związaną z OZW. Obecnie kluczowym kryterium rozpoznania OZW jest obecność nowej choroby przestrzeni powietrznej na radiogramie klatki piersiowej u pacjenta z anemią sierpowatokrwinkową z objawami ze strony układu oddechowego. Jednak pojawienie się nieprawidłowości w radiografii klatki piersiowej (CXR) często pozostaje w tyle za objawami klinicznymi i technikami diagnostycznymi, takimi jak tomografia komputerowa (CT), która ma tendencję do ujawniania zmian radiologicznych znacznie wcześniej niż CXR. Wczesne rozpoznanie i leczenie OZW poprawia wyniki, stąd naukowe uzasadnienie prowadzenia takich badań i opracowywania algorytmów diagnostycznych ułatwiających wczesne wykrywanie OZW.

W obecnej propozycji badania wykorzystamy przechowywane próbki krwi i dokonamy przeglądu tomografii komputerowej i CXR od 65 uczestników badania DeNOVO (protokół NHLBI nr 05-H-0019). To wieloośrodkowe badanie przeprowadzone w latach 2004-2008 w 11 ośrodkach, w tym w NIH, wykazało, że wśród pacjentów z SCD hospitalizowanych z powodu LZO stosowanie wziewnego tlenku azotu w porównaniu z placebo nie poprawiło czasu do rozwiązania kryzysu. W tym badaniu pacjenci zarejestrowani w ośrodku badawczym NIH mieli pobraną krew i wykonano tomografię komputerową klatki piersiowej. Następnie wykonano powtórną tomografię komputerową i powtórne badanie krwi podczas rozwoju ACS. Zarchiwizowane dane z tego podzbioru kohorty badawczej dają zatem możliwość rygorystycznego przetestowania hipotezy, że tomografia komputerowa wykonana we wczesnym stadium VOC u pacjentów, u których rozwija się OZW, byłaby użyteczna w szybkiej diagnostyce tego stanu. Ponadto dostępność przechowywanych próbek osocza z tej kohorty pozwala na badanie biomarkerów zarówno obrazowania, jak i biomarkerów osocza w prospektywnie określonej próbce pacjentów z SCD. W szczególności zidentyfikujemy pacjentów przyjętych z LZO, u których rozwinął się OZW i zbadamy ich tomografię komputerową oraz osocze, aby ustalić, czy te biomarkery pozwolą szybko zdiagnozować ACS. Pacjenci w tym samym badaniu, u których nie rozwinął się OZW, będą służyć jako grupa kontrolna.