Diagnóstico Precoce da Síndrome Torácica Aguda Falciforme Usando uma Combinação de Bimarcadores de Plasma e Imagiologia Torácica

A crise vaso-oclusiva dolorosa (COV) é a manifestação clínica aguda mais frequente da doença falciforme (DF), frequentemente necessitando de visitas ao pronto-socorro e/ou hospitalização. Aproximadamente 10-30% dos pacientes admitidos no hospital com COV desenvolverão síndrome torácica aguda (SCA), uma complicação da MSC que resulta em morbidade e mortalidade significativas. Embora a mortalidade relacionada à SCA pareça estar melhorando nos Estados Unidos, o número de internações hospitalares por SCA está aumentando. Infelizmente, o diagnóstico de SCA costuma ser retardado, com até 50% dos casos diagnosticados dois a três dias após a internação por COV. O diagnóstico clínico da SCA é frequentemente retardado por mimetizar outras doenças respiratórias. Além disso, a falta de biomarcadores laboratoriais e radiológicos definitivos confunde ainda mais a capacidade de detectar SCA rapidamente progressiva, um fenótipo responsável por considerável mortalidade relacionada a SCA. Atualmente, um critério chave para o diagnóstico de SCA é a presença de uma nova doença do espaço aéreo em uma radiografia de tórax em um paciente falciforme com sintomas respiratórios. No entanto, o aparecimento de anormalidades na radiografia de tórax (CXR) muitas vezes fica atrás dos sinais clínicos e técnicas de diagnóstico, como a tomografia computadorizada (TC), que tende a revelar alterações radiológicas muito mais cedo do que a CXR. O diagnóstico precoce e o tratamento da SCA melhoram os resultados, daí a justificativa científica para realizar tais estudos e desenvolver algoritmos de diagnóstico para facilitar a detecção precoce da SCA.

Na presente proposta de estudo, utilizaremos amostras de sangue armazenadas e revisaremos tomografias computadorizadas e radiografias de 65 participantes do estudo DeNOVO (protocolo NHLBI nº 05-H-0019). Este ensaio multicêntrico conduzido entre 2004-08 em 11 centros, incluindo o NIH, mostrou que entre os pacientes com SCD hospitalizados com VOC, o uso de óxido nítrico inalado em comparação com placebo não melhorou o tempo de resolução da crise. Neste estudo, os pacientes inscritos no local de estudo do NIH tiveram coleta de sangue para pesquisa de admissão inicial e tomografias computadorizadas torácicas realizadas. Uma tomografia computadorizada repetida e exames de sangue repetidos foram posteriormente obtidos durante o desenvolvimento de ACS. Os dados arquivados deste subconjunto da coorte do estudo, portanto, fornecem uma oportunidade para testar rigorosamente a hipótese de que as tomografias computadorizadas realizadas no início do cenário de VOC em pacientes que desenvolveram SCA teriam utilidade no diagnóstico rápido dessa condição. Além disso, a disponibilidade de amostras de plasma armazenadas desta coorte permite o estudo de biomarcadores de imagem e plasma em uma amostra definida prospectivamente de pacientes com SCD. Especificamente, identificaremos pacientes admitidos com VOC que desenvolveram SCA e estudaremos suas tomografias computadorizadas e plasma para determinar se esses biomarcadores irão diagnosticar rapidamente SCA. Os pacientes do mesmo estudo que não desenvolveram SCA servirão como controles.