Diagnosi precoce della sindrome toracica acuta falciforme utilizzando una combinazione di bimarcatori plasmatici e imaging del torace

La crisi vasoocclusiva dolorosa (COV) è la manifestazione clinica acuta più frequente dell'anemia falciforme (SCD), che spesso richiede visite al pronto soccorso e/o ricovero in ospedale. Circa il 10-30% dei pazienti ricoverati in ospedale con un COV svilupperà la sindrome toracica acuta (ACS), una complicazione della SCD con conseguente significativa morbilità e mortalità. Mentre la mortalità correlata all'ACS sembra migliorare negli Stati Uniti, il numero di ricoveri ospedalieri per ACS è in aumento. Sfortunatamente, la diagnosi di SCA è spesso ritardata, fino al 50% dei casi diagnosticati due o tre giorni dopo il ricovero per COV. La diagnosi clinica di ACS è spesso ritardata in quanto imita altre malattie respiratorie. Inoltre, la mancanza di biomarcatori radiologici e di laboratorio definitivi confonde ulteriormente la capacità di rilevare l'ACS rapidamente progressiva, un fenotipo responsabile di una considerevole mortalità correlata all'ACS. Attualmente, un criterio chiave per la diagnosi di ACS è la presenza di nuova malattia dello spazio aereo su una radiografia del torace in un paziente con anemia falciforme con sintomi respiratori. Tuttavia, la comparsa di anomalie alla radiografia del torace (CXR) spesso è in ritardo rispetto ai segni clinici e alle tecniche diagnostiche come la tomografia computerizzata (TC) che tende a rivelare i cambiamenti radiologici molto prima della CXR. La diagnosi precoce e il trattamento dell'ACS migliorano i risultati, da qui la motivazione scientifica per eseguire tali studi e sviluppare algoritmi diagnostici per facilitare la diagnosi precoce dell'ACS.

Nell'attuale proposta di studio, utilizzeremo campioni di sangue conservati ed esamineremo le scansioni TC e le CXR di 65 partecipanti allo studio DeNOVO (protocollo NHLBI n. 05-H-0019). Questo studio multicentrico condotto tra il 2004 e il 2008 presso 11 centri, incluso il NIH, ha mostrato che tra i pazienti con SCD ricoverati per VOC, l'uso di ossido nitrico inalato rispetto al placebo non ha migliorato il tempo di risoluzione della crisi. In questo studio, i pazienti arruolati presso il sito dello studio NIH sono stati sottoposti a prelievo di sangue per la ricerca di ammissione al basale ed eseguite scansioni TC toraciche. Successivamente è stata eseguita una scansione TC ripetuta e analisi del sangue ripetute durante lo sviluppo di ACS. I dati archiviati di questo sottoinsieme della coorte dello studio offrono quindi l'opportunità di testare rigorosamente l'ipotesi che le scansioni TC eseguite precocemente nel contesto di VOC in pazienti che stanno per sviluppare ACS sarebbero utili nella diagnosi rapida di questa condizione. Inoltre, la disponibilità di campioni di plasma conservati da questa coorte consente lo studio di entrambi i biomarcatori di imaging e plasma in un campione prospetticamente definito di pazienti con SCD. In particolare, identificheremo i pazienti ricoverati con VOC che hanno sviluppato ACS e studieremo le loro scansioni TC e il plasma per determinare se questi biomarcatori diagnosticheranno rapidamente ACS. I pazienti nello stesso studio che non hanno sviluppato ACS fungeranno da controlli.