Včasná diagnostika srpkovitého akutního hrudního syndromu pomocí kombinace plazmatických bimarkerů a zobrazení hrudníku

Bolestivá vazookluzivní krize (VOC) je nejčastějším akutním klinickým projevem srpkovité anémie (SCD), často vyžadující návštěvy pohotovosti a/nebo hospitalizaci. Přibližně u 10–30 % pacientů přijatých do nemocnice s VOC dojde k rozvoji akutního hrudního syndromu (ACS), což je komplikace SCD vedoucí k významné morbiditě a mortalitě. Zatímco se zdá, že úmrtnost související s AKS se ve Spojených státech zlepšuje, počet hospitalizací pro AKS roste. Diagnóza AKS je bohužel často opožděna, až 50 % případů je diagnostikováno dva až tři dny po přijetí pro VOC. Klinická diagnóza AKS je často opožděná, protože napodobuje jiná respirační onemocnění. Kromě toho nedostatek definitivních laboratorních a radiologických biomarkerů dále komplikuje schopnost detekovat rychle progresivní AKS, fenotyp odpovědný za značnou mortalitu související s ACS. V současné době je klíčovým kritériem pro diagnostiku AKS přítomnost nového onemocnění vzdušného prostoru na rentgenovém snímku hrudníku u pacienta se srpkovitou anémií s respiračními příznaky. Výskyt abnormalit na rentgenu hrudníku (CXR) však často zaostává za klinickými příznaky a diagnostickými technikami, jako je počítačová tomografie (CT), která má tendenci odhalit radiologické změny mnohem dříve než CXR. Včasná diagnostika a léčba AKS zlepšují výsledky, a proto je vědeckým důvodem provádění takových studií a vývoj diagnostických algoritmů pro usnadnění včasné detekce AKS.

V současném návrhu studie využijeme uložené vzorky krve a přezkoumáme CT skeny a CXR od 65 účastníků studie DeNOVO (protokol NHLBI č. 05-H-0019). Tato multicentrická studie provedená v letech 2004-08 v 11 centrech včetně NIH ukázala, že u pacientů s SCD hospitalizovaných s VOC použití inhalovaného oxidu dusnatého ve srovnání s placebem nezlepšilo dobu do vyřešení krize. V této studii byla pacientům zařazeným v místě studie NIH odebrána krev při vstupním výzkumu a provedena CT hrudníku. V průběhu vývoje AKS bylo následně provedeno opakované CT vyšetření a opakované krevní testy. Archivovaná data z této podskupiny studijní kohorty proto poskytují příležitost k přísnému testování hypotézy, že CT skeny provedené časně v nastavení VOC u pacientů, u kterých se rozvine AKS, by byly užitečné pro rychlou diagnostiku tohoto stavu. Kromě toho dostupnost uložených vzorků plazmy z této kohorty umožňuje studium jak zobrazovacích, tak plazmatických biomarkerů v prospektivně definovaném vzorku pacientů s SCD. Konkrétně identifikujeme pacienty přijaté s VOC, u kterých se vyvinul AKS, a studujeme jejich CT skeny a plazmu, abychom určili, zda tyto biomarkery rychle diagnostikují AKS. Pacienti ve stejné studii, u kterých se nevyvinul AKS, budou sloužit jako kontroly.