Tidig diagnos av Sickle Acute Chest Syndrome med en kombination av plasmabimarkörer och bröstavbildning

Smärtsam vasoocklusiv kris (VOC) är den vanligaste akuta kliniska manifestationen av sicklecellssjukdom (SCD), vilket ofta kräver akutmottagning och/eller sjukhusvistelse. Cirka 10-30 % av patienterna som läggs in på sjukhuset med en VOC kommer att utveckla akut bröstsyndrom (ACS), en komplikation av SCD som leder till betydande sjuklighet och dödlighet. Även om ACS-relaterad dödlighet verkar förbättras i USA, ökar antalet sjukhusinläggningar för ACS. Tyvärr är diagnosen ACS ofta försenad med upp till 50 % av fallen som diagnostiseras två till tre dagar efter en inläggning för VOC. Den kliniska diagnosen av ACS är ofta försenad eftersom den efterliknar andra luftvägssjukdomar. Dessutom förvirrar bristen på definitiva laboratorie- och radiologiska biomarkörer ytterligare förmågan att upptäcka snabbt progressiv ACS, en fenotyp som står för avsevärd ACS-relaterad dödlighet. För närvarande är ett nyckelkriterium för diagnos av ACS förekomsten av ny luftrumssjukdom på en lungröntgen hos en sicklecellspatient med luftvägssymtom. Uppkomsten av abnormiteter vid lungröntgen (CXR) släpar dock ofta efter kliniska tecken och diagnostiska tekniker som datortomografi (CT) som tenderar att avslöja röntgenförändringar mycket tidigare än CXR. Tidig diagnos och behandling av ACS förbättrar resultaten, därav det vetenskapliga skälet att utföra sådana studier och utveckla diagnostiska algoritmer för att underlätta tidig upptäckt av ACS.

I det aktuella studieförslaget kommer vi att använda lagrade blodprover och granska CT-skanningar och CXR från 65 deltagare i DeNOVO-studien (NHLBI-protokoll # 05-H-0019). Denna multicenterstudie som genomfördes mellan 2004-08 vid 11 centra inklusive NIH, visade att bland patienter med SCD inlagda på sjukhus med VOC, förbättrade inte användningen av inhalerad kväveoxid jämfört med placebo tiden till krislösning. I den här studien fick patienter som var inskrivna på NIH-studieplatsen ta blodprov och CT-skanningar av bröstkorgen. En upprepad CT-skanning och upprepat blodarbete erhölls därefter under utvecklingen av ACS. De arkiverade data från denna delmängd av studiekohorten ger därför en möjlighet att noggrant testa hypotesen att CT-skanningar som utförs tidigt i inställningen av VOC hos patienter som fortsätter att utveckla ACS skulle ha nytta vid snabb diagnos av detta tillstånd. Dessutom tillåter tillgängligheten av lagrade plasmaprover från denna kohort studier av både avbildnings- och plasmabiomarkörer i ett prospektivt definierat urval av SCD-patienter. Specifikt kommer vi att identifiera patienter som tagits in med VOC som fortsatte med att utveckla ACS och studera deras CT-skanningar och plasma för att avgöra om dessa biomarkörer snabbt kommer att diagnostisera ACS. Patienterna i samma studie som inte utvecklade ACS kommer att fungera som kontroller.