Vroege diagnose van sikkelacuut thoraxsyndroom met behulp van een combinatie van plasma-bimarkers en thoraxbeeldvorming

Pijnlijke vasoocclusieve crisis (VOC) is de meest voorkomende acute klinische manifestatie van sikkelcelanemie (SCD), waarvoor vaak een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp en/of ziekenhuisopname noodzakelijk is. Ongeveer 10-30% van de patiënten die met een VOC in het ziekenhuis worden opgenomen, ontwikkelt vervolgens het acute chest syndroom (ACS), een complicatie van plotselinge hartdood die leidt tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Terwijl de aan ACS gerelateerde sterfte in de Verenigde Staten lijkt te verbeteren, neemt het aantal ziekenhuisopnames voor ACS toe. Helaas wordt de diagnose ACS vaak pas laat gesteld, waarbij tot 50% van de gevallen twee tot drie dagen na een opname voor VOS wordt gediagnosticeerd. De klinische diagnose van ACS wordt vaak vertraagd omdat het andere luchtwegaandoeningen nabootst. Bovendien vertroebelt het ontbreken van definitieve laboratorium- en radiologische biomarkers het vermogen om snel progressieve ACS te detecteren, een fenotype dat verantwoordelijk is voor aanzienlijke ACS-gerelateerde mortaliteit. Momenteel is een belangrijk criterium voor de diagnose van ACS de aanwezigheid van nieuwe luchtruimziekte op een thoraxfoto bij een sikkelcelpatiënt met ademhalingssymptomen. Het verschijnen van afwijkingen op thoraxradiografie (CXR) loopt echter vaak achter op klinische symptomen en diagnostische technieken zoals computertomografie (CT), die de neiging heeft om radiologische veranderingen veel eerder dan CXR aan het licht te brengen. Vroege diagnose en behandeling van ACS verbetert de resultaten, vandaar de wetenschappelijke grondgedachte om dergelijke onderzoeken uit te voeren en diagnostische algoritmen te ontwikkelen om vroege detectie van ACS te vergemakkelijken.

In het huidige onderzoeksvoorstel zullen we opgeslagen bloedmonsters gebruiken en CT-scans en CXR's bekijken van 65 deelnemers aan de DeNOVO-studie (NHLBI-protocol # 05-H-0019). Deze multicenter-studie, uitgevoerd tussen 2004 en 2008 in 11 centra, waaronder de NIH, toonde aan dat bij patiënten met SCZ die met VOC in het ziekenhuis waren opgenomen, het gebruik van geïnhaleerd stikstofmonoxide in vergelijking met placebo de tijd tot het oplossen van een crisis niet verbeterde. In deze studie werd bij patiënten die deelnamen aan de NIH-studielocatie bij aanvang van het toelatingsonderzoek bloed afgenomen en werden thoracale CT-scans uitgevoerd. Een herhaalde CT-scan en herhaald bloedonderzoek werden vervolgens verkregen tijdens de ontwikkeling van ACS. De gearchiveerde gegevens van deze subset van het studiecohort bieden daarom de mogelijkheid om de hypothese rigoureus te testen dat CT-scans die vroeg in de setting van VOC worden uitgevoerd bij patiënten die ACS gaan ontwikkelen nuttig zouden zijn bij de snelle diagnose van deze aandoening. Bovendien maakt de beschikbaarheid van opgeslagen plasmamonsters van dit cohort de studie mogelijk van zowel beeldvormende als plasmabiomarkers in een prospectief gedefinieerde steekproef van SCD-patiënten. Concreet zullen we patiënten identificeren die zijn opgenomen met VOC en ACS hebben ontwikkeld en hun CT-scans en plasma bestuderen om te bepalen of deze biomarkers snel ACS kunnen diagnosticeren. De patiënten in dezelfde studie die geen ACS ontwikkelden, zullen dienen als controles.