Sirppiakuutin rintakehän oireyhtymän varhainen diagnoosi käyttämällä plasmabimarkkerien ja rintakehän kuvantamisen yhdistelmää

Kivulias vasookklusiivinen kriisi (VOC) on sirppisolusairauden (SCD) yleisin akuutti kliininen ilmentymä, joka vaatii usein päivystyskäyntejä ja/tai sairaalahoitoa. Noin 10–30 %:lle potilaista, jotka on otettu sairaalaan VOC-potilailla, kehittyy akuutti rintasyndrooma (ACS), joka on SCD:n komplikaatio, joka johtaa merkittävään sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Vaikka ACS:hen liittyvä kuolleisuus näyttää paranevan Yhdysvalloissa, ACS:n vuoksi sairaalahoitoon ottavien määrä on kasvussa. Valitettavasti ACS:n diagnoosi viivästyy usein, sillä jopa 50 % tapauksista diagnosoidaan kaksi tai kolme päivää VOC-hoidon jälkeen. ACS:n kliininen diagnoosi viivästyy usein, koska se jäljittelee muita hengitystiesairauksia. Lisäksi lopullisten laboratorio- ja radiologisten biomarkkerien puute sekoittaa entisestään kykyä havaita nopeasti etenevä ACS, fenotyyppi, joka selittää huomattavan ACS:ään liittyvän kuolleisuuden. Tällä hetkellä keskeinen kriteeri ACS:n diagnosoinnissa on uuden ilmatilasairauden esiintyminen rintakehän röntgenkuvassa sirppisolupotilaalla, jolla on hengitystieoireita. Poikkeavuuksien ilmaantuminen rintakehän röntgenkuvauksessa (CXR) jää kuitenkin usein jäljessä kliinisistä oireista ja diagnostisista tekniikoista, kuten tietokonetomografiasta (CT), joka yleensä paljastaa radiologisia muutoksia paljon aikaisemmin kuin CXR. ACS:n varhainen diagnosointi ja hoito parantavat tuloksia, ja tästä syystä on tieteellistä perustetta suorittaa tällaisia ​​tutkimuksia ja kehittää diagnostisia algoritmeja ACS:n varhaisen havaitsemisen helpottamiseksi.

Tässä tutkimusehdotuksessa hyödynnämme tallennettuja verinäytteitä ja tarkastelemme CT-skannauksia ja CXR-kuvia 65 DeNOVO-tutkimuksen osallistujalta (NHLBI-protokolla # 05-H-0019). Tämä monikeskustutkimus, joka suoritettiin vuosina 2004–2008 11 keskuksessa, mukaan lukien NIH, osoitti, että VOC-potilailla sairaalahoidossa hengitetyn typpioksidin käyttö lumelääkkeeseen verrattuna ei pidentänyt aikaa kriisin ratkaisemiseen. Tässä tutkimuksessa NIH-tutkimuspaikalla olleilta potilailta otettiin lähtötilanteen tutkimuksessa verinäyte ja suoritettiin rintakehän CT-skannaukset. Toistuva CT-skannaus ja toistuva verikoe saatiin myöhemmin ACS:n kehittämisen aikana. Tästä tutkimuskohortin osajoukosta saadut arkistoidut tiedot tarjoavat siksi mahdollisuuden testata tiukasti hypoteesia, että CT-skannaukset, jotka on suoritettu varhaisessa vaiheessa VOC-tilanteessa potilailla, joille kehittyy ACS, olisivat hyödyllisiä tämän tilan nopeassa diagnosoinnissa. Lisäksi varastoitujen plasmanäytteiden saatavuus tästä kohortista mahdollistaa sekä kuvantamisen että plasman biomarkkerien tutkimuksen prospektiivisesti määritellyssä SCD-potilaiden otoksessa. Erityisesti tunnistamme potilaat, joille on otettu VOC ja jotka kehittivät ACS:n, ja tutkimme heidän CT-skannauksiaan ja plasmaaan määrittääksemme, pystyvätkö nämä biomarkkerit diagnosoimaan ACS:n nopeasti. Saman tutkimuksen potilaat, joille ei kehittynyt ACS:ää, toimivat kontrolleina.