Diagnostic précoce du syndrome thoracique aigu drépanocytaire à l'aide d'une combinaison de bimarqueurs plasmatiques et d'imagerie thoracique

La crise vaso-occlusive douloureuse (COV) est la manifestation clinique aiguë la plus fréquente de la drépanocytose (SCD), nécessitant fréquemment des visites aux urgences et/ou une hospitalisation. Environ 10 à 30 % des patients admis à l'hôpital avec un COV développeront un syndrome thoracique aigu (SCA), une complication de la drépanocytose entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Alors que la mortalité liée au SCA semble s'améliorer aux États-Unis, le nombre d'hospitalisations pour SCA est en augmentation. Malheureusement, le diagnostic de SCA est souvent retardé avec jusqu'à 50% des cas diagnostiqués deux à trois jours après une admission pour COV. Le diagnostic clinique du SCA est souvent retardé car il imite d'autres maladies respiratoires. De plus, l'absence de biomarqueurs de laboratoire et radiologiques définitifs complique davantage la capacité à détecter un SCA rapidement progressif, un phénotype responsable d'une mortalité considérable liée au SCA. Actuellement, un critère clé pour le diagnostic de SCA est la présence d'une nouvelle maladie de l'espace aérien sur une radiographie pulmonaire chez un patient drépanocytaire présentant des symptômes respiratoires. Cependant, l'apparition d'anomalies sur la radiographie thoracique (CXR) est souvent en retard sur les signes cliniques et les techniques de diagnostic telles que la tomodensitométrie (TDM) qui tend à révéler des modifications radiologiques beaucoup plus tôt que la CXR. Le diagnostic et le traitement précoces du SCA améliorent les résultats, d'où la justification scientifique de la réalisation de telles études et du développement d'algorithmes de diagnostic pour faciliter la détection précoce du SCA.

Dans la proposition d'étude actuelle, nous utiliserons des échantillons de sang stockés et examinerons les tomodensitogrammes et les CXR de 65 participants de l'essai DeNOVO (protocole NHLBI # 05-H-0019). Cet essai multicentrique mené entre 2004 et 2008 dans 11 centres, dont le NIH, a montré que chez les patients atteints de SCD hospitalisés avec des COV, l'utilisation de monoxyde d'azote inhalé par rapport à un placebo n'améliorait pas le délai de résolution de la crise. Dans cette étude, les patients inscrits sur le site de l'étude des NIH ont subi une prise de sang pour la recherche initiale à l'admission et des tomodensitogrammes thoraciques ont été effectués. Une tomodensitométrie et des analyses de sang répétées ont ensuite été obtenues au cours du développement de l'ACS. Les données archivées de ce sous-ensemble de la cohorte de l'étude offrent donc une opportunité de tester rigoureusement l'hypothèse selon laquelle les tomodensitogrammes effectués tôt dans le cadre d'un COV chez les patients développant un SCA auraient une utilité dans le diagnostic rapide de cette affection. En outre, la disponibilité d'échantillons de plasma stockés de cette cohorte permet l'étude à la fois de l'imagerie et des biomarqueurs plasmatiques dans un échantillon défini de manière prospective de patients atteints de SCD. Plus précisément, nous identifierons les patients admis avec des COV qui ont développé un SCA et étudierons leurs tomodensitogrammes et leur plasma pour déterminer si ces biomarqueurs diagnostiqueront rapidement le SCA. Les patients de la même étude qui n'ont pas développé de SCA serviront de témoins.