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右美托咪定降低心脏开放手术后 POCD 的发生率

2024年12月19日 更新者:Sunnybrook Health Sciences Centre

右美托咪定降低心脏开放手术后持续性认知功能障碍的发生率:一项随机试验

麻醉是一种药物诱导的、可逆的、有利于手术的昏迷状态,人们普遍认为,在麻醉剂被消除后,认知会恢复到基线。 然而,许多患者在手术后数周至数月内仍存在持续性记忆障碍。 心脏手术似乎具有最高的术后认知功能障碍 (POCD) 风险。 这些认知缺陷与死亡率增加、住院时间延长和丧失独立性有关。 研究人员建议研究右美托咪定 (DEX) 在预防心脏手术后长期 POCD 和促进术后早期恢复方面的作用。 预计 DEX 将成为第一个有效的 POCD 预防疗法,改善患者预后,减少住院时间和医疗成本。

研究概览

详细说明

右美托咪定 (DEX) 是一种高效选择性 α2-肾上腺素能受体 (α2R) 激动剂,在临床实践中用于镇静、镇痛和抗焦虑,最近被证明可通过减少人类的谵妄对早期认知改变产生有益影响。它还降低记忆力手术和异氟醚麻醉后的损伤,在老年小鼠(20-22 个月)和出生后早期暴露于麻醉的幼崽中均是如此。 重要的是,与 DEX 联合治疗已被证明可以恢复在子宫内暴露于异丙酚的大鼠的学习和记忆功能。 因此,研究人员着手调查 DEX 是否对手术后数月的认知功能障碍有影响,以及它是否能加速麻醉和手术后的认知恢复。

参与者将以 1:1 的比例随机分配到 4 至 8 人的排列组中。随机化序列将由计算机生成并按 2 个因素分层,计划的程序(CABG/CABG + 阀门或仅阀门程序)和研究地点(用于完整的多中心试验) .

住院结局包括谵妄(术后第 0-10 天每天评估两次、死亡、需要血管加压药的血流动力学不稳定、拔管时间、再插管(和原因)、住院时间(在心血管重症监护病房和总住院时间)医院)、POCD、POD 4-10 之间的抑郁症状、术后并发症(感染 [手术部位、脓毒症、肺炎]、心肌梗死、肾脏替代治疗、再次手术、累积阿片类药物消耗(至 POD 4)、in-医院死亡率。

术后结果包括 POCD(3/6/12 个月)、抑郁症(3/6/12 个月)、3/6/12 个月时的轻度认知障碍 (MCI)(定义为低于年龄匹配对照的 1-2 个标准差),胸骨切开术/开胸术/移植物采集部位持续的手术部位疼痛(简要疼痛量表,3/6/12 个月),恢复(3、6、12 个月)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 通过胸骨切开术/开胸术进行计划的 CABG(包括非体外循环)或瓣膜置换术(+/- CABG),并在心血管重症监护病房 (CVICU) 进行初步恢复
  • 年龄≥60

排除标准:

  • 缺乏患者同意
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 术前主要认知功能障碍(CogState Brief Battery 评分 < 80)
  • 主动脉弓置换/再植入术 (Bentalls)
  • 对右美托咪定过敏/禁忌症(未经治疗的 2 度 2 型或 3 度心脏传导阻滞(起搏器)、肝硬化、HR < 50、4 级 LV、肾功能衰竭或接受肾脏替代治疗)
  • 不太可能遵守研究评估(例如 没有固定住址,无法完成第 3、6 和 12 个月时间点的认知测试)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:盐酸右美托咪定组
在术后 20 分钟内转移到 CVICU 之前,患者将接受 1 μg/kg 右美托咪定的负荷剂量,然后连续输注 0.1-1.0 μg/kg/h 长达 24 小时或直到患者准备好从 CVICU 出院(以较早者为准)。
在转移到 CVICU 之前,将启动右美托咪定,负荷剂量为 1 ug kg-1,持续约 20 分钟。 随后将以 0.1-1.0 输注 从 DEX 输注开始或直到患者准备好从 CVICU 出院(以较早者为准),在 CVICU 中使用 ug kg-1h-1 长达 24 小时。
其他名称:
  • 盐酸右美托咪定
无干预:标准护理组
标准镇静方案将由主治医师自行决定。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
录用率
大体时间:12个月
能够招募 15% 的完整跟踪样本量(90 名参与者)
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完成后续评估
大体时间:3个月
能够在手术后 3 个月实现 90% 的认知评估随访
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sinziana Avramescu, MD,PhD,FRCPC、Sunnybrook Health Sciences Centre
  • 首席研究员:Stephen Choi, MD,MSc,FRCPC、Sunnybrook Health Sciences Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月9日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2018年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月26日

首次发布 (实际的)

2018年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月19日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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