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La dexmédétomidine pour réduire l'incidence de POCD après une chirurgie cardiaque ouverte

19 décembre 2024 mis à jour par: Sunnybrook Health Sciences Centre

La dexmédétomidine pour réduire l'incidence de la dysfonction cognitive persistante après une chirurgie cardiaque ouverte : un essai pilote randomisé

L'anesthésie est un état comateux réversible induit par un médicament qui facilite la chirurgie et il est largement admis que la cognition revient à la ligne de base après l'élimination des anesthésiques. Cependant, de nombreux patients ont des troubles de la mémoire persistants pendant des semaines ou des mois après la chirurgie. La chirurgie cardiaque semble présenter le risque le plus élevé de dysfonctionnement cognitif postopératoire (DCPO). Ces déficits cognitifs sont associés à une mortalité accrue, à une hospitalisation prolongée et à une perte d'autonomie. Les chercheurs proposent d'étudier le rôle de la dexmédétomidine (DEX) dans la prévention de la POCD à long terme après une chirurgie cardiaque et dans l'amélioration de la récupération postopératoire précoce. Il est prévu que DEX sera le premier traitement préventif efficace pour le POCD, améliorera les résultats pour les patients et réduira la durée du séjour et les coûts des soins de santé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La dexmédétomidine (DEX), un agoniste très puissant et sélectif des récepteurs α2-adrénergiques (α2R) utilisé en pratique clinique pour la sédation, l'analgésie et l'anxiolyse, s'est récemment révélée avoir des effets bénéfiques sur les changements cognitifs précoces en réduisant le délire chez l'homme. Elle a également réduit la mémoire après chirurgie et anesthésie à l'isoflurane, tant chez les souris âgées (20-22 mois) que chez les ratons exposés à l'anesthésie au début de la période postnatale. Il est important de noter que le co-traitement avec DEX a permis de restaurer la fonction d'apprentissage et de mémoire chez les rats exposés au propofol in utero. Par conséquent, les chercheurs ont entrepris de déterminer si la DEX avait un effet sur le dysfonctionnement cognitif des mois après la chirurgie et si elle accélère la récupération cognitive après l'anesthésie et la chirurgie.

Les participants seront randomisés 1:1 en blocs permutés de 4 à 8. La séquence de randomisation sera générée par ordinateur et stratifiée selon 2 facteurs, la procédure prévue (CABG/CABG + valve ou valve uniquement) et le site d'étude (pour un essai multicentrique complet) .

À l'hôpital, les résultats comprennent le délire (évalué deux fois par jour le jour postopératoire (JPO) 0-10, le décès, l'instabilité hémodynamique nécessitant des vasopresseurs, le délai d'extubation, la réintubation (et la raison), la durée du séjour (en unité de soins intensifs cardiovasculaires et le total hôpital), DCPO, symptômes dépressifs entre les POD 4 et 10, complications post-opératoires (infection [site opératoire, septicémie, pneumonie], infarctus du myocarde, thérapie de remplacement rénal, ré-opération, consommation cumulée d'opioïdes (jusqu'au POD 4), in- mortalité hospitalière.

Les résultats postopératoires comprennent le POCD (3/6/12 mois), la dépression (3/6/12 mois), les troubles cognitifs légers (MCI) à 3/6/12 mois (définis comme 1-2 écarts-types en dessous des témoins appariés selon l'âge ), douleur persistante du site opératoire au niveau de la sternotomie/thoracotomie/site de prélèvement du greffon (Brief Pain Inventory, 3/6/12 mois), récupération (3,6, 12 mois).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CABG planifié (y compris hors pompe) ou remplacement valvulaire (+/- CABG) par sternotomie/thoracotomie, avec récupération initiale dans l'unité de soins intensifs cardiovasculaires (CVICU)
  • âge ≥60

Critère d'exclusion:

  • Absence de consentement du patient
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Dysfonctionnement cognitif majeur préopératoire (score CogState Brief Battery < 80)
  • Remplacement/réimplantation de la crosse aortique (Bentalls)
  • Allergie/contre-indication à la dexmédétomidine (bloc cardiaque de type 2 ou 3e degré (pacemaker) non traité, cirrhose, FC < 50, VG de grade 4, insuffisance rénale ou sous thérapie de remplacement rénal)
  • Peu susceptible de se conformer aux évaluations de l'étude (par ex. pas d'adresse fixe, ne peut pas terminer les tests cognitifs à 3, 6 et 12 mois)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de chlorhydrate de dexmédétomidine
Les patients recevront une dose de charge de 1 μg/kg de dexmédétomidine avant d'être transférés à l'USCV pendant 20 minutes immédiatement après l'opération, suivie d'une perfusion continue de 0,1 à 1,0 μg/kg/h pendant 24 heures ou jusqu'à ce que le patient soit prêt à sortir de l'USCV (selon la première éventualité).
La dexmédétomidine sera initiée avant le transfert à l'UCICV avec une dose de charge de 1 ug kg-1 sur environ 20 minutes. Ceci sera suivi d'une infusion à 0,1-1,0 ug kg-1h-1 dans l'USCV pendant 24 heures maximum à partir du début de la perfusion de DEX ou jusqu'à ce que le patient soit prêt à sortir de l'USCV (selon la première éventualité).
Autres noms:
  • Chlorhydrate de dexmédétomidine
Aucune intervention: Groupe de normes de soins
Les protocoles de sédation standard seront suivis à la discrétion du médecin traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement
Délai: 12 mois
Capacité à recruter 15 % d'un échantillon de piste complet (90 participants)
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Achèvement des évaluations de suivi
Délai: 3 mois
Capacité à réaliser un suivi de 90 % de l'administration de l'évaluation cognitive 3 mois après la chirurgie
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sinziana Avramescu, MD,PhD,FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Chercheur principal: Stephen Choi, MD,MSc,FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2018

Première publication (Réel)

27 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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