多西环素和牛磺熊去氧胆酸 (Doxy/TUDCA) 联合标准支持疗法与单独标准支持疗法治疗转甲状腺素蛋白引起的心脏淀粉样变性的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有条件：

• ATTRwt 淀粉样变性或 ATTRm p.Ile68Leu 和 p.Val122Ile 的诊断；
• 淀粉样变性的诊断需要活检证实，淀粉样沉积物需要通过免疫电子显微镜或质谱法鉴定为 ATTR 型。 如果血清和尿液免疫固定未显示单克隆成分，则心脏 99mTc-DPD 闪烁扫描呈阳性（评分 3）的患者可以省略活检。 野生型和突变型 ATTR 淀粉样变性将通过 DNA 分析进行区分；
• 18 岁或以上；
• 心脏受累（在没有其他原因的情况下，平均左心室壁厚度 >12 毫米）；
• 至少有 1 次症状性心力衰竭事件的发生史；
• 治疗开始前至少 2 周稳定的利尿剂剂量；
• 筛查访视前至少已绝经 1 年、已手术绝育或有生育能力的女性患者同意从签署知情同意书到最后一次给药后 30 天采取有效的避孕方法研究药物，或同意完全放弃性交；
• 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。

排除标准：

受试者不得满足以下任何条件：

• 非 ATTR 淀粉样变性；
• NYHA IV 级；
• 入组前 6 个月内有酶记录的心肌梗死；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 不受控制的细菌、病毒、真菌、HIV、HBV 或 HCV 感染；
• 存在其他活动性恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌、经治疗的早期前列腺癌（前提是前列腺特异性抗原在正常范围内）或任何完全切除的原位癌除外；
• 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏；
• 用可能影响多西环素吸收的药物治疗；
• 明显的急性胃肠道症状；
• 活动性消化性溃疡和/或食管反流病；
• 在研究药物首次给药前 28 天内使用任何研究产品进行治疗；
• 其他伴随化疗、免疫疗法、放疗或任何被认为是研究性辅助疗法的要求；
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何其他严重的医学或精神疾病