Исследование доксициклина и тауроурсодезоксихолевой кислоты (Doxy/TUDCA) плюс стандартная поддерживающая терапия по сравнению со стандартной поддерживающей терапией отдельно при сердечном амилоидозе, вызванном транстиретином

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Диагностика амилоидоза ATTRwt или ATTRm p.Ile68Leu и p.Val122Ile;
• диагноз амилоидоза должен быть подтвержден биопсией, а отложения амилоида должны быть охарактеризованы как ATTR-тип с помощью иммуноэлектронной микроскопии или масс-спектрометрии. Биопсию можно не проводить у пациентов с положительной (3 балла) сцинтиграфией сердца с 99mTc-DPD при условии, что иммунофиксация сыворотки и мочи не показывает моноклональных компонентов. Амилоидоз дикого типа и мутантный ATTR-амилоидоз будут дифференцированы с помощью анализа ДНК;
• 18 лет и старше;
• поражение сердца (средняя толщина стенки левого желудочка >12 мм при отсутствии других причин);
• наличие в анамнезе не менее 1 эпизода симптоматической сердечной недостаточности;
• стабильная доза диуретиков не менее чем за 2 недели до начала лечения;
• пациентки, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита, или хирургически бесплодные, или способные к деторождению, соглашаются применять эффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или соглашаетесь полностью воздерживаться от половых контактов;
• добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

• не-ATTR-амилоидоз;
• класс IV по NYHA;
• документированный ферментами инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• беременные или кормящие женщины;
• неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая инфекция, ВИЧ, ВГВ или ВГС;
• наличие других активных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки, леченного рака предстательной железы на ранней стадии при условии, что специфический антиген простаты находится в пределах нормы, или любой полностью резецированной карциномы in situ;
• известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах;
• лечение препаратами, потенциально влияющими на всасывание доксициклина;
• значительные острые желудочно-кишечные симптомы;
• активная пептическая язва и/или рефлюксная болезнь пищевода;
• лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• потребность в другой сопутствующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или любой вспомогательной терапии, которая считается исследуемой;
• любое другое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с настоящим протоколом.