Une étude sur la doxycycline et l'acide tauroursodésoxycholique (Doxy/TUDCA) plus la thérapie de soutien standard par rapport à la thérapie de soutien standard seule dans l'amylose cardiaque causée par la transthyrétine

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

• Diagnostic d'amylose ATTRwt, ou ATTRm p.Ile68Leu et p.Val122Ile ;
• le diagnostic d'amylose doit être prouvé par biopsie et les dépôts amyloïdes doivent être caractérisés comme étant de type ATTR par immunomicroscopie électronique ou spectrométrie de masse. La biopsie peut être omise chez les patients dont la scintigraphie cardiaque au 99mTc-DPD est positive (score 3), à condition que l'immunofixation sérique et urinaire ne montre pas de composants monoclonaux. L'amylose ATTR de type sauvage et mutée sera différenciée par analyse de l'ADN ;
• 18 ans ou plus;
• atteinte cardiaque (épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche > 12 mm en l'absence d'autres causes) ;
• antécédent de survenue d'au moins 1 événement d'insuffisance cardiaque symptomatique ;
• dosage diurétique stable pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement ;
• les patientes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou stériles chirurgicalement, ou si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer des méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports sexuels ;
• un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

• amylose non-ATTR ;
• NYHA classe IV;
• infarctus du myocarde documenté par une enzyme dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• femmes enceintes ou allaitantes;
• infection bactérienne, virale, fongique, VIH, VHB ou VHC non maîtrisée ;
• présence d'une autre tumeur maligne active à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus, du cancer de la prostate à un stade précoce traité à condition que l'antigène spécifique de la prostate soit dans les limites normales, ou de tout carcinome in situ complètement réséqué ;
• allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations ;
• traitement avec des médicaments affectant potentiellement l'absorption de la doxycycline ;
• symptômes gastro-intestinaux aigus importants ;
• ulcère peptique actif et/ou reflux oesophagien;
• traitement avec tout produit expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• exigence d'autres chimiothérapies, immunothérapies, radiothérapies concomitantes ou de toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ;
• toute autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole