Studie doxycyklinu a kyseliny tauroursodeoxycholové (Doxy/TUDCA) plus standardní podpůrná terapie versus standardní podpůrná terapie samotná u srdeční amyloidózy způsobené transthyretinem

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

• Diagnóza ATTRwt amyloidózy nebo ATTRm p.Ile68Leu a p.Val122Ile;
• diagnóza amyloidózy musí být biopticky prokázána a depozita amyloidu je třeba charakterizovat jako typ ATTR pomocí imuno-elektronové mikroskopie nebo hmotnostní spektrometrie. Biopsii lze vynechat u pacientů s pozitivní (skóre 3) srdeční scintigrafií 99mTc-DPD za předpokladu, že imunofixace séra a moči neprokáže monoklonální složky. Divoký typ a mutovaná ATTR amyloidóza bude odlišena analýzou DNA;
• 18 let nebo starší;
• postižení srdce (průměrná tloušťka stěny levé komory > 12 mm při absenci jiných příčin);
• anamnéza výskytu alespoň 1 příhody symptomatického srdečního selhání;
• stabilní dávkování diuretika po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením léčby;
• pacientky, které jsou po menopauze alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo jsou chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasit s úplným zdržením se pohlavního styku;
• dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

• amyloidóza bez ATTR;
• NYHA třída IV;
• enzymaticky dokumentovaný infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie;
• těhotné nebo kojící ženy;
• nekontrolované bakteriální, virové, plísňové, HIV, HBV nebo HCV infekce;
• přítomnost jiné aktivní malignity s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku, léčeného karcinomu prostaty v časném stadiu za předpokladu, že prostatický specifický antigen je v mezích normy, nebo jakéhokoli kompletně resekovaného karcinomu in situ;
• známá alergie na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích;
• léčba léky potenciálně ovlivňujícími absorpci doxycyklinu;
• významné akutní gastrointestinální příznaky;
• aktivní peptický vřed a/nebo refluxní choroba jícnu;
• léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 28 dnů před první dávkou studovaného léku;
• požadavek na jinou souběžnou chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli doplňkovou terapii, která je považována za zkoumanou;
• jakékoli jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu