En studie av Doxycyklin och Tauroursodeoxicholsyra (Doxy/TUDCA) Plus standardstödjande terapi kontra standardstödjande terapi ensam vid hjärtamyloidos orsakad av transtyretin

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:

• Diagnos av ATTRwt amyloidos, eller ATTRm p.Ile68Leu och p.Val122Ile;
• diagnosen amyloidos måste biopsibevisas och amyloidavlagringar måste karakteriseras som ATTR-typ genom immunelektronmikroskopi eller masspektrometri. Biopsi kan utelämnas hos patienter med positiv (poäng 3) hjärt-99mTc-DPD-scintigrafi, förutsatt att serum- och urinimmunfixering inte visar monoklonala komponenter. Vildtyp och muterad ATTR-amyloidos kommer att differentieras genom DNA-analys;
• 18 år eller äldre;
• hjärtpåverkan (medeltjocklek på vänster kammare >12 mm i frånvaro av andra orsaker);
• historia av förekomst av minst 1 händelse av symtomatisk hjärtsvikt;
• stabil diuretikados i minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas;
• kvinnliga patienter som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, eller är kirurgiskt sterila, eller om de är i fertil ålder, samtycker till att använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller gå med på att helt avstå från samlag;
• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

Ämnen får inte uppfylla något av följande kriterier:

• Icke-ATTR amyloidos;
• NYHA klass IV;
• enzymdokumenterad hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning;
• gravida eller ammande kvinnor;
• okontrollerad bakteriell, viral, svamp-, HIV-, HBV- eller HCV-infektion;
• förekomst av annan aktiv malignitet med undantag av icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer, behandlad prostatacancer i tidigt stadium, förutsatt att prostataspecifikt antigen ligger inom normalgränsen, eller något helt resekerat karcinom in situ;
• känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna;
• behandling med läkemedel som potentiellt påverkar doxycyklinabsorptionen;
• betydande akuta gastrointestinala symtom;
• aktiv peptisk ulceration och/eller esofageal refluxsjukdom;
• behandling med eventuella prövningsprodukter inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
• krav på annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan underordnad behandling som anses vara undersökningsändamål;
• någon annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll