Um estudo de doxiciclina e ácido tauroursodesoxicólico (Doxy/TUDCA) mais terapia de suporte padrão versus terapia de suporte padrão isolada na amiloidose cardíaca causada por transtirretina

Critério de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

• Diagnóstico de amiloidose ATTRwt, ou ATTRm p.Ile68Leu e p.Val122Ile;
• o diagnóstico de amiloidose precisa ser comprovado por biópsia e os depósitos amilóides precisam ser caracterizados como do tipo ATTR por microscopia imunoeletrônica ou espectrometria de massa. A biópsia pode ser omitida em pacientes com cintilografia cardíaca positiva (escore 3) com 99mTc-DPD, desde que a imunofixação sérica e urinária não mostre componentes monoclonais. Amiloidose selvagem e ATTR mutada serão diferenciadas por análise de DNA;
• 18 anos ou mais;
• envolvimento cardíaco (espessura média da parede do ventrículo esquerdo >12 mm na ausência de outras causas);
• história de ocorrência de pelo menos 1 evento de insuficiência cardíaca sintomática;
• dosagem diurética estável por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento;
• pacientes do sexo feminino na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, ou cirurgicamente estéreis ou com potencial para engravidar, concordam em praticar métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose da droga do estudo, ou concorda em abster-se completamente de relações sexuais;
• o consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

• amiloidose não ATTR;
• NYHA classe IV;
• infarto do miocárdio documentado por enzima dentro de 6 meses antes da inscrição;
• mulheres grávidas ou amamentando;
• infecção bacteriana, viral, fúngica, HIV, HBV ou HCV descontrolada;
• presença de outra malignidade ativa, com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer cervical, câncer de próstata em estágio inicial tratado, desde que o antígeno específico da próstata esteja dentro do limite normal, ou qualquer carcinoma in situ completamente ressecado;
• alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações;
• tratamento com medicamentos que podem afetar a absorção de doxiciclina;
• sintomas gastrointestinais agudos significativos;
• ulceração péptica ativa e/ou doença do refluxo esofágico;
• tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• necessidade de outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada sob investigação;
• qualquer outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo