Uno studio sulla doxiciclina e l'acido tauroursodesossicolico (Doxy/TUDCA) più la terapia di supporto standard rispetto alla sola terapia di supporto standard nell'amiloidosi cardiaca causata dalla transtiretina

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Diagnosi di amiloidosi ATTRwt, o ATTRm p.Ile68Leu e p.Val122Ile;
• la diagnosi di amiloidosi deve essere confermata dalla biopsia e i depositi di amiloide devono essere caratterizzati come di tipo ATTR mediante immunomicroscopia elettronica o spettrometria di massa. La biopsia può essere omessa nei pazienti con una scintigrafia cardiaca positiva (punteggio 3) con 99mTc-DPD, a condizione che l'immunofissazione sierica e urinaria non mostri componenti monoclonali. L'amiloidosi ATTR wild-type e mutata sarà differenziata mediante analisi del DNA;
• 18 anni o più;
• coinvolgimento cardiaco (spessore medio della parete del ventricolo sinistro >12 mm in assenza di altre cause);
• storia di occorrenza di almeno 1 evento di scompenso cardiaco sintomatico;
• dosaggio diuretico stabile per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento;
• le pazienti di sesso femminile che sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o sono chirurgicamente sterili, o se sono in età fertile, accettano di praticare metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di astenersi completamente dal rapporto;
• il consenso scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, fermo restando che il consenso può essere revocato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

• Amiloidosi non ATTR;
• Classe NYHA IV;
• infarto del miocardio documentato da enzimi entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• donne incinte o che allattano;
• infezione batterica, virale, fungina, HIV, HBV o HCV incontrollata;
• presenza di altri tumori maligni attivi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro cervicale, del cancro della prostata in fase iniziale trattato a condizione che l'antigene prostatico specifico sia entro il limite normale o di qualsiasi carcinoma in situ completamente asportato;
• allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni;
• trattamento con farmaci che potenzialmente influenzano l'assorbimento della doxiciclina;
• significativi sintomi gastrointestinali acuti;
• ulcera peptica attiva e/o malattia da reflusso esofageo;
• trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
• requisito per altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale;
• qualsiasi altra grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo