En studie av doksycyklin og tauroursodeoksykolsyre (Doxy/TUDCA) pluss standard støttende terapi versus standard støttende terapi alene ved hjerteamyloidose forårsaket av transthyretin

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

• Diagnose av ATTRwt amyloidose, eller ATTRm p.Ile68Leu og p.Val122Ile;
• Diagnosen amyloidose må være biopsi-bevist, og amyloidavleiringer må karakteriseres som ATTR-type ved immunelektronmikroskopi eller massespektrometri. Biopsi kan utelates hos pasienter med positiv (score 3) hjerte-99mTc-DPD-scintigrafi, forutsatt at serum- og urinimmunofiksering ikke viser monoklonale komponenter. Villtype og mutert ATTR amyloidose vil bli differensiert ved DNA-analyse;
• 18 år eller eldre;
• hjerteinvolvering (gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse >12 mm i fravær av andre årsaker);
• historie med forekomst av minst 1 hendelse av symptomatisk hjertesvikt;
• stabil vanndrivende dosering i minst 2 uker før behandlingsstart;
• kvinnelige pasienter som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller er kirurgisk sterile, eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedisin, eller godta å avstå fullstendig fra samleie;
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Ikke-ATTR amyloidose;
• NYHA klasse IV;
• enzym-dokumentert hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding;
• gravide eller ammende kvinner;
• ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon;
• tilstedeværelse av annen aktiv malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft, behandlet tidlig stadium av prostatakreft forutsatt at prostataspesifikt antigen er innenfor normal grense, eller ethvert fullstendig resekert karsinom in situ;
• kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene;
• behandling med legemidler som potensielt påvirker doksycyklinabsorpsjonen;
• betydelige akutte gastrointestinale symptomer;
• aktiv peptisk sårdannelse og/eller esophageal reflukssykdom;
• behandling med undersøkelsesprodukter innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
• krav om annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses å være utredende;
• enhver annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen