Un estudio de doxiciclina y ácido tauroursodesoxicólico (Doxy/TUDCA) más terapia de apoyo estándar versus terapia de apoyo estándar sola en amiloidosis cardíaca causada por transtiretina

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Diagnóstico de amiloidosis ATTRwt, o ATTRm p.Ile68Leu y p.Val122Ile;
• el diagnóstico de amiloidosis debe comprobarse mediante biopsia, y los depósitos de amiloide deben caracterizarse como tipo ATTR mediante microscopía inmunoelectrónica o espectrometría de masas. La biopsia puede omitirse en pacientes con una gammagrafía cardíaca con 99mTc-DPD positiva (puntuación 3), siempre que la inmunofijación en suero y orina no muestre componentes monoclonales. La amiloidosis ATTR de tipo salvaje y mutada se diferenciará mediante análisis de ADN;
• 18 años o más;
• afectación cardíaca (grosor medio de la pared del ventrículo izquierdo >12 mm en ausencia de otras causas);
• antecedentes de ocurrencia de al menos 1 evento de insuficiencia cardíaca sintomática;
• dosis diurética estable durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento;
• Las pacientes posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o estériles quirúrgicamente, o si están en edad fértil, aceptan practicar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis. del fármaco del estudio, o aceptar abstenerse completamente de tener relaciones sexuales;
• se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios:

• amiloidosis no ATTR;
• NYHA clase IV;
• infarto de miocardio documentado por enzimas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
• mujeres embarazadas o lactantes;
• infección bacteriana, viral, fúngica, VIH, VHB o VHC no controlada;
• presencia de otra malignidad activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino, cáncer de próstata en etapa temprana tratado siempre que el antígeno prostático específico esté dentro del límite normal, o cualquier carcinoma in situ completamente resecado;
• alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones;
• tratamiento con medicamentos que puedan afectar la absorción de doxiciclina;
• síntomas gastrointestinales agudos significativos;
• ulceración péptica activa y/o enfermedad por reflujo esofágico;
• tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• requerimiento de otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concomitante o cualquier terapia auxiliar que se considere en investigación;
• cualquier otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo