Een studie van doxycycline en tauroursodeoxycholzuur (Doxy/TUDCA) plus standaard ondersteunende therapie versus standaard ondersteunende therapie alleen bij cardiale amyloïdose veroorzaakt door transthyretine

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Diagnose van ATTRwt-amyloïdose, of ATTRm p.Ile68Leu en p.Val122Ile;
• de diagnose amyloïdose moet door biopsie worden bewezen en amyloïde afzettingen moeten worden gekarakteriseerd als ATTR-type door middel van immuno-elektronenmicroscopie of massaspectrometrie. Biopsie kan worden weggelaten bij patiënten met een positieve (score 3) cardiale 99mTc-DPD-scintigrafie, op voorwaarde dat serum- en urine-immunofixatie geen monoklonale componenten vertoont. Wild-type en gemuteerde ATTR-amyloïdose zal worden onderscheiden door DNA-analyse;
• 18 jaar of ouder;
• betrokkenheid van het hart (gemiddelde wanddikte van het linkerventrikel >12 mm bij afwezigheid van andere oorzaken);
• geschiedenis van het optreden van ten minste 1 geval van symptomatisch hartfalen;
• stabiele diuretische dosering gedurende ten minste 2 weken vóór aanvang van de behandeling;
• vrouwelijke patiënten die ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn, of chirurgisch steriel zijn, of in de vruchtbare leeftijd zijn, stemmen ermee in effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen om zich volledig te onthouden van geslachtsgemeenschap;
• vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen mogen aan geen van de volgende criteria voldoen:

• Niet-ATTR-amyloïdose;
• NYHA-klasse IV;
• enzym-gedocumenteerd myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• zwangere of zogende vrouwen;
• ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, HIV-, HBV- of HCV-infectie;
• aanwezigheid van andere actieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker, behandelde prostaatkanker in een vroeg stadium, op voorwaarde dat prostaatspecifiek antigeen binnen de normale limiet ligt, of elk volledig weggesneden carcinoom in situ;
• bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen;
• behandeling met geneesmiddelen die de absorptie van doxycycline kunnen beïnvloeden;
• significante acute gastro-intestinale symptomen;
• actieve peptische ulceratie en/of oesofageale refluxziekte;
• behandeling met onderzoeksproducten binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• vereiste voor andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd;
• elke andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren